초록 ▼

□ 연구개요
대장암은 전 세계적으로 세 번째로 높은 암 발병률을 보이고 있으며, 암으로 인한 사망률에서는 두 번째로 높은 질병으로, 국내에서도 발병률과 사망률 모두 꾸준히 증가하고 있음. 본 연구를 통해 대장암세포에서 Carm1을 억제할 경우, TRAIL의 수용체 중 하나인 DR5의 발현이 증가되고 그 결과 기존 항암화학요법과 병용 치료제로 대두되고 있는 TRAIL에 대한 민감성이 크게 향상된다는 사실을 확인하였음. 또한, 대장암 임상샘플을 대상으로 Carm1 및 DR5 발현을 면역조직염색으로 확인하여 두 단백질 사이의 상관성

□ 연구개요
대장암은 전 세계적으로 세 번째로 높은 암 발병률을 보이고 있으며, 암으로 인한 사망률에서는 두 번째로 높은 질병으로, 국내에서도 발병률과 사망률 모두 꾸준히 증가하고 있음. 본 연구를 통해 대장암세포에서 Carm1을 억제할 경우, TRAIL의 수용체 중 하나인 DR5의 발현이 증가되고 그 결과 기존 항암화학요법과 병용 치료제로 대두되고 있는 TRAIL에 대한 민감성이 크게 향상된다는 사실을 확인하였음. 또한, 대장암 임상샘플을 대상으로 Carm1 및 DR5 발현을 면역조직염색으로 확인하여 두 단백질 사이의 상관성 및 임상병리학적 요인들과의 통계적 유의성을 확인 하고자 하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 목표: 서로 다른 유전적 배경(KRAS, BRAF, p53 돌연변이 유무 등)을 가진 대장암세포들을 대상으로 Carm1 발현에 의한 DR5의 수준 및 TRAIL에 대한 민감성변화를 관찰함.
결과: 세 종류의 대장암세포(DLD1, HCT116, HT29)를 대상으로 Carm1의 발현억제와 Carm1 inhibitor 처리를 통해 TRAIL에 대한 민감성 증가를 확인하였음.
2) 목표: Carm1 발현 억제에 의한 DR5 발현 및 TRAIL 민감성의 증가시 활성화되는 세포사멸 경로를 확인함.
결과: Carm1 발현 및 활성억제에 의한 세포사멸은 DR5를 통한 전형적인 apoptosis 경로를 통해 일어남을 확인하였음.
3) 목표: 약 300 case의 대장암 임상샘플을 대상으로 Carm1과 DR5의 면역조직화학염색을 실시하고 두 단백질 발현 사이의 상관관계 및 대장암 환자의 주요 임상병리학적 요인들과 통계적 유의성을 조사함.
결과: 약 270 case의 대장암 microtissue array를 대상으로 Carm1 및 DR5에 대한 면역염색을 완료하였고 현재 판독을 진행하고 있음.

□ 연구개발결과의 중요성
▸ TRAIL은 대장암을 포함하여 다양한 암의 맞춤치료를 위해 제시되고 있는 차세대 표적항암제 임. 그러나 TRAIL에 대해 저항성을 보이는 암세포들이 확인되고 있음. 본 연구에서는 TRAIL에 의한 암 맞춤치료의 구현을 위한 새로운 표적으로써 Carm1의 가능성을 대장암세포를 대상으로 확인하여 향후 항암제 개발로 이어질수 있을 것으로 기대됨.
▸ 연구자는 Carm1의 발현이 대장암환자에서 분리한 암 조직에서 정상에 비해 높게 발현되고 있음을 관찰하였음. 이 결과를 통해, Carm1이 대장암환자의 TRAIL 혹은 TRAIL agonist에 대한 반응성을 예측 하는데 활용 가능한 바이오마커로서의 개발 가능성이 기대됨.
▸ 최근 여러 연구자에 의해 Carm1 표적 억제제가 새로운 항암제로서 그 가능성이 제시되고 있으나, 아직까지 구체적인 사멸기전과 대장암을 대상으로 치료 가능성에 대한 연구는 이루어지지 않고 있음. 본 연구를 통해 Carm1의 발현 억제를 통한 대장암세포의 증식억제 및 사멸유도가 DR5의 발현 유도를 통해 이루어짐을 처음으로 제시하였음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• ○ 연구의 필요성 ... 4
• ○ 연구의 가설 및 최종목표 ... 5
• ○ 연구의 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) Carm1 발현억제에 의한 HCT116 세포의 colony 형성억제 및 세포사멸 증가. ... 5
• 2) 세 종류의 대장암 세포에서 Carm1 발현억제에 의한 TRAIL 민감성 증가 확인. ... 6
• 3) 대장암세포에서 Carm1 억제제 처리에 의한 TRAIL 민감성 증가 ... 6
• 4) Carm1 발현억제와 TRAIL 수용체 DR5의 발현의 증가 ... 7
• 5) Carm1 발현 억제에 의한 TRAIL 민감성 향상과 DR5 발현의 중요성 ... 7
• 6) 정상 및 대장암 조직에서 Carm1의 발현 관찰 및 면역조직 염색 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10