[보고서]염증성 면역반응에서 세린단백질분해효소와 세포외지질의 연관성

김대기

[국가R&D연구보고서] 염증성 면역반응에서 세린단백질분해효소와 세포외지질의 연관성
Involvement of serine proteases and extracelular matrix on the development of inflammatory immune responses 원문보기

보고서 정보
주관연구기관	전북대학교 Chonbuk National University
연구책임자	김대기
보고서유형	최종보고서
발행국가	대한민국
언어	한국어
발행년월	2018-06
과제시작연도	2017
주관부처	교육부 Ministry of Education
연구관리전문기관	한국연구재단 National Research Foundation of Korea
등록번호	TRKO201900023616
과제고유번호	1345261328
사업명	개인기초연구(교육부)
DB 구축일자	2020-08-08
키워드	암.전이성.세포신호전달.콜라겐수용체.

초록 ▼

□ 연구개요
암은 모든 인류 사회의 건강에 영향을 미치는 심각한 문제이기 때문에 이를 해결하기 위한 많은 메커니즘 연구가 필요함. 암세포는 단백질을 분해하는 프로테아제를 과도하게 분비하는 전략을 사용하여 인체 곳곳으로 전이 (metastasis) 를 일으킴. 따라서 이렇게 전이를 일으키는 분자 기전을 상세히 규명하면, 좀 더 효과적으로 항암 치료를 할 수 있음. 1년차에는 천연물 유래 신물질 triticumoside가 폐암 세포주 A549 cell의 전이에 있어 어떠한 메커니즘으로 전이를 막아 anti-cancer의 효과를 보이는지에 대한 목표를 재설정하여 수행함. 2~3년차에는 간암세포주 HepG2 cell에 발현되어있는 collagen recepter DDR1에 새로운 리간드로써 complement C1q를 규명하여 이의 상호작용에 대한 전이 억제 메커니즘을 발견하는 것에 대한 목표를 재설정 하여 수행함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1년차 연구 결과로써 ‘triticumoside’이 천연물 유래 anti-cancer molecule중에 하나임을 제시하며, NSCLC A549 cells의 proliferation and migration의 감소, cancer cells metastasis을 억제하기 위한에 MMPs expression발현 감소 및 signaling pathways 저해 등의 작용 메카니즘을 통하여 하여 human 폐암세포에 대하여 anti-cancer 효과를 나타냄을 밝힘.
2년차 연구 결과로써 complement C1q가 HepG2 cells의 이동 및 침투에 관여한다는 사실을 관찰함으로써 C1q가 간암세포 전이에 관여하는 새로운 인자라는 사실을 제시하며, C1q가 HepG2 cells의 수용체중 하나인 DDR1을 활성화시킴으로써 하위 신호전달을 활성화시킨다는 결과를 통하여 간암세포에서 C1q는 collagen receptor로 잘 알려져있는 DDR1의 새로운 리간드임을 밝힘.
3년차 연구 결과로써 complement C1q가 콜라겐의 수용체로만 알려져있던 DDR1 에 직접적인 결합을 하고 DDR1을 콜라겐보다 빠르게 활성화시킴으로써 MAPK, PI3K-Akt의 신호전달경로를 활성화 시켜 하위 반응을 일으킨다는 사실을 확인함. 또한 C1q가 EMT의 인자들을 조절함에 있어서 DDR1 의 역할이 중요함을 시사함. 이러한 2차년도와 3차년도를 통해 C1q는 간암세포주에 발현되어 있는 collagen receptor인 DDR1에 직접적으로 결합을 하는 새로운 리간드임을 밝힘.

□ 연구개발결과의 중요성
천연물 유래 물질인 ‘triticumoside’의 암 전이성 억제를 밝힘으로서 non-side effect 새로운 천연 치료제로써의 가능성을 확인하였음. 이와 같은 천연 치료제를 개발함으로 과학화를 통한 세계적 암 치료제의 시장을 선점할 수 있음.
간암 관련 질환에서 전이에 관여하는 새로운 원인물질인 C1q와 collagen 수용체와의 상호작용을 밝히고, 이를 통해 암세포의 전이성이 감소하는 과정에서 보이는 분자생물학 수준의 기전연구가 이후의 암 관련 연구에 큰 기여를 할 것임. 이러한 결과는 복잡한 암전이 기전을 밝히는 자료로 이용될 수 있으며, 새로운 암 치료제 개발에 활용될 기반을 마련하였으며, 이것이 새로운 간단한 암 진단 biomarker로 개발된다면 환자의 경제적 손실을 경감하고 삶의 질을 향상 시킬 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

표지 ... 1
연구결과 요약문 ... 3
목차 ... 4
1. 연구개발과제의 개요 ... 4
2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
1) 2015.6.1. ~ 2016.5.31. (1차년도) ... 5
2) 2016.6.1. ~ 2017.5.31. (2차년도) ... 5
3) 2017.6.1.~2018.5.31. (3차년도) ... 5
3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
4. 참고문헌 ... 9
5. 연구성과 ... 9
끝페이지 ... 9

표/그림 (4)

표 C1q enhanced MAPKs signaling in HepG2 cells. After treating HepG2 cells with or without C1q for the indicated times, the expressions of the phosphorylated and total forms of p38, ERK1/2, and JNK were evaluated by western blotting (A). Bar graphs represent the following ratios; p-p38/p38 (B), p-JNK/JNK (C), and p-ERK1/2/ERK1/2 (D). Cells were pretreated with MAPKs inhibitors (20 μM each) for 1 h, then monolayers were scratched, and then treated with or without C1q. Photographs were taken after treatment for 0 or 18 h (E).The bar graph shows migration distances (F). *P < 0.05, **P < 0.01
표 C1q activated the PI3K/Akt signal pathway in HepG2 cells. The effects of C1q on the expressions of PI3K and Akt in HepG2 cells were determined by western blotting. C1q enhanced the expressions of PI3K and of phosphorylated Akt. (A) HepG2 cells were treated with 25 μg/mL C1q for 15 min, 1 h, or 4 h. Bar graphs of (B) PI3K/Actin and (C) p-Akt/Akt ratios. (D) Pharmacological inhibition of the PI3K/Akt signal pathway by wortmannin (20 μM) pretreatment for 1 h inhibited migration significantly more in the presence of C1q than in the absence of C1q. (E) Bar diagram showing migration distances. *P < 0.05, **P < 0.01
표 C1q regulated epithelial-mesenchymal transition (EMT) via DDR1 in HepG2 cells. The protein levels of the EMT markers E-cadherin, vimentin, and N-cadherin were assessed in cells treated with or without C1q by western blotting. (A) Cells were treated with the indicated doses of C1q for 18 h and E-cadherin, vimentin, N-cadherin, and actin expressions were analyzed by Western blot. (B) Bar graphs of E-cadherin/Actin, (C) N-cadherin/Actin, (D) Vimentin/Actin and ratios. (E) Cells were transfected with control (siCtrl) or siDDR1 for 36 h, treated with or without C1q for 6 h, and Western blotted for E-cadherin, vimentin, N-cadherin and actin. (F) Bar graphs of E-cadherin/Actin, (G) N-cadherin/Actin, (H) Vimentin/Actin and ratios. *P < 0.05, **P < 0.01
표 C1q bound directly to DDR1 in HepG2 cells. The interaction between C1q with DDR1 was investigated by ELISA and co-immunoprecipitation (Co-IP). (A) Binding of C1q with DDR1 by ELISA. Plates were coated with equal amounts of DDR1 (BSA was used as negative control) and incubated with diluted recombinant C1q. Absorbance was measured at 450 nm. C1q was found to dose-dependently bind to DDR1 with OD values higher than those of the control (BSA). (B) Co-immunoprecipitation of C1q and DDR1 examined by Western blotting. HepG2 cells were grown in 10 cm plates, treated with or without C1q for 1 h, lysed, and subjected to Co-IP. The lysates were with anti-DDR1 antibody or anti-IgG. The immunoprecipitates obtained were western blotted using anti-C1q or anti-DDR1 antibodies. As a protein input control, 5% of cell lysates were used. *P < 0.05, **P < 0.01

참고문헌 (25)

활용도 분석정보

상세보기

다운로드

내보내기

활용도 Top5 보고서

해당 보고서가 속한 카테고리에서 활용도가 높은 상위 5개 콘텐츠를 보여줍니다.
더보기 버튼을 클릭하시면 더 많은 관련자료를 살펴볼 수 있습니다.

과제명(ProjectTitle) :	-
연구책임자(Manager) :	-
과제기간(DetailSeriesProject) :	-
총연구비 (DetailSeriesProject) :	-
키워드(keyword) :	-
과제수행기간(LeadAgency) :	-
연구목표(Goal) :	-
연구내용(Abstract) :	-
기대효과(Effect) :	-

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 제목(한글), 저자명(한글), 발행일자, 전자원문, 초록(한글), 초록(영문) 관리번호, 제목(한글), 제목(영문), 저자명(한글), 저자명(영문), 주관연구기관(한글), 주관연구기관(영문), 발행일자, 총페이지수, 주관부처명, 과제시작일, 보고서번호, 과제종료일, 주제분류, 키워드(한글), 전자원문, 키워드(영문), 입수제어번호, 초록(한글), 초록(영문), 목차
저장형식	Text(ASCII format) Excel format
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

[국가R&D연구보고서] 염증성 면역반응에서 세린단백질분해효소와 세포외지질의 연관성
Involvement of serine proteases and extracelular matrix on the development of inflammatory immune responses 원문보기