초록 ▼

□ 연구개요
심방세동(Atrial Fibrillation)은 심장 내의 전기적 신호의 이상과 심장 구조의 재형성을 야기하여 심장의 기능적, 구조적 이상을 일으켜 지속적이고 영구적인 심방세동으로 발전하게 된다. 심방세동의 원인에는 심방조직의 섬유화, 심방확대, 폐정맥의 전기적 활성 등 다양한 요인이 있지만 그 중 심방조직의 섬유화는 심장 구조의 재형성에 가장 큰 영향을 미친다. 본 연구자는 선행 연구를 통해 CCN5가 이미 진행된 심장 섬유화를 회복하고 심장 기능을 회복시키는데 탁월한 효과가 있음을 밝힌바 있다. 따라서 CCN5

□ 연구개요
심방세동(Atrial Fibrillation)은 심장 내의 전기적 신호의 이상과 심장 구조의 재형성을 야기하여 심장의 기능적, 구조적 이상을 일으켜 지속적이고 영구적인 심방세동으로 발전하게 된다. 심방세동의 원인에는 심방조직의 섬유화, 심방확대, 폐정맥의 전기적 활성 등 다양한 요인이 있지만 그 중 심방조직의 섬유화는 심장 구조의 재형성에 가장 큰 영향을 미친다. 본 연구자는 선행 연구를 통해 CCN5가 이미 진행된 심장 섬유화를 회복하고 심장 기능을 회복시키는데 탁월한 효과가 있음을 밝힌바 있다. 따라서 CCN5를 통한 심방세동 억제 및 회복 효과를 확인하고 이를 바탕으로 심방세동을 치료하는 유전자 치료법을 개발하는 것이 최종 목표이다.

□ 연구 목표대비 연구결과
〇 CCN5의 심방세동 억제효과를 확인
- CCN5 심장 특이적 과발현 마우스 (CCN5 TG)를 이용하여 심방세동 마우스 모델을 만들고, 심장 기능 확인, 심방의 섬유화 진행정도 및 심방세동 유발을 확인하는 심장 생리학 실험 등의 in vivo 수준의 실험 수행 결과 CCN5가 심방세동을 억제하는 탁월한 효과가 있는 것을 확인하였다.
- AAV(Adeno Associated Virus)를 이용하여 심장 특이적으로 CCN5를 발현하는 마우스 모델을 이용하여 심방세동 마우스 모델에 AAV-CCN5를 주입하였고, 심장 기능 확인, 심방 섬유화 확인 및 심방세동 유발 관련 심장 생리학 실험 등의 실험 수행결과 AAV-CCN5로 과발현한 마우스 모델에서도 CCN5가 심방세동을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다
- CCN5의 심방세동 억제효과를 조절하는 작용기작을 밝혀내기 위해 심근세포를 이용하여 in vitro 수준의 실험을 수행하였고, CCN5가 심방세동 유발의 주요인자인 CaMKII의 인산화를 억제한다는 것을 확인하였다.
- CCN5의 심방세동 억제효과는 심방의 섬유화 조절도 크게 연관되어있는데, 심방 섬유화의 주된 작용기전인 심방 섬유아세포의 근섬유아세포로의 분화 과정에서 CCN5가 탁월한 억제 기작을 한다는 사실을 확인하였다.
- 연구결과를 바탕으로 국내 특허 1건을 출원하였고, 심장 생리학 분야 상위 50% 학술지에 게제하기 위하여 논문을 준비 중이다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구의 핵심인 CCN5는 본 연구실에서 원천기술로 개발한 CCN5를 이용하여 심방세동에 적용하고자 하는 것이다. 심방세동은 개인의 삶과 사회의료비용에 막대한 영향을 끼치는 질환으로, 특히 뇌졸중과 같은 합병증을 유발함으로 이에 대한 치료는 매우 중요하지만, 효과적인 치료법은 아직 개발되어지지 않고 있다. 본 연구를 통해서 CCN5의 심방 세동 회복 효과 및 그 작용 기전을 밝혀낸다면 그 자체로 심방세동 치료법 개발에 심대한 기여를 할 것이라고 생각된다. 또한 CCN5의 새로운 기능을 밝히는 데에 있어서 학문적으로 매우 큰 임팩트를 줄 수 있을 것으로 사료된다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) CCN5 과발현 마우스 (CCN5 TG)를 이용한 심방 섬유화 억제효과 관찰 ... 4
• (2) CCN5 과발현 마우스 (CCN5 TG)를 이용한 심방 세동 발생빈도 감소 관찰 ... 5
• (3) AAV-CCN5를 주입한 마우스를 이용한 심방 섬유화 억제효과 관찰 ... 6
• (4) AAV-CCN5를 주입한 마우스를 이용한 심방 세동 억제효과 관찰 ... 6
• (5) 세포수준에서의 CCN5의 심방세동 억제기전 관찰 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9