초록 ▼

□ 연구개요
1. 음경만곡증 병리기전 규명 및 신규 치료 타겟 발굴
- DNA microarray, RNA seq, cytokine array를 통한 분자신호 네트워크 구축
- 음경백막의 섬유화 관련 유전자/단백질의 발현변화 프로파일링/데이터베이스 구축
- 음경섬유화 관련 표적분자 후보군 확보 및 신규 표적분자 선별
- 항섬유화 관련 신규 표적분자의 생화학적 활성 검증
2. 음경만곡증의 병인에 근거한 치료 후보물질 도출: 전임상 효능 연구
- 기 확보 타겟: 선행연구를 통해 효능이 부분

□ 연구개요
1. 음경만곡증 병리기전 규명 및 신규 치료 타겟 발굴
- DNA microarray, RNA seq, cytokine array를 통한 분자신호 네트워크 구축
- 음경백막의 섬유화 관련 유전자/단백질의 발현변화 프로파일링/데이터베이스 구축
- 음경섬유화 관련 표적분자 후보군 확보 및 신규 표적분자 선별
- 항섬유화 관련 신규 표적분자의 생화학적 활성 검증
2. 음경만곡증의 병인에 근거한 치료 후보물질 도출: 전임상 효능 연구
- 기 확보 타겟: 선행연구를 통해 효능이 부분적으로 규명된 물질
• HDAC 저해제, TGF-β 1형 수용체 저해제, Smad7, 등
- 신규 타겟: 병리기전 연구를 통해 발굴된 치료 타겟
- 기 확보 타겟 및 신규 타겟의 항섬유화 효능을 음경만곡증 질환모델에서 규명
• 세포모델: 음경만곡증 환자의 섬유화병변에서 분리된 섬유모세포
• 동물모델: Ad-TGF-β1-, Fibrin-, or Freund adjuvant-induced model

□ 연구 목표대비 연구결과
당초성과목표
1. 음경만곡증신규 타겟 발굴: 5건
2. SCI[E] 논문게재: 3편
3. 특허출원: 국내 3건, 국외 1건
4. 인력양성: 석사 1명

현재까지 도출된 연구성과
1. 음경만곡증 신규 타겟 발굴: 10건 이상
2. SCI[E] 논문게재: 1편
3. 특허출원: 국내 2건
4. 인력양성: 석사 1명
(*현재 논문 투고단계에 있는 논문이 1편이 있고, 추가 치료 타겟에 대한 논문 및 특허출원도 진행 예정이기 때문에 당초 성과목표를 무난하게 달성할 것으로 판단함)

□ 연구개발결과의 중요성
1. 연구결과의 차별성/독창성
• 음경만곡증과 같은 심한 섬유화질환을 치유하기 위해서는 음경만곡증의 병인에 근거한 강력한 섬유화억제제의 개발이 필요함 (TGF-β 1형 수용체 저해제, HDAC 신호전달경로 차단제, OMICs 기반 발굴된 신규 타겟 [Vitrin] 등)
• 중견연구 과제수행을 통해서 HDAC 신호전달경로를 겨냥한 HDAC7 siRNA, OMICs 기반 발굴된 신규 타겟인 Vitrin siRNA의 효능을 세계 최초로 음경만곡증 분야에 적용하여 그 효능 및 기전을 규명하였음. 또한 국내 바이오기업에서 개발한 TGF-β 1형 수용체 저해제인 TEW-7197의 효능 및 기전도 규명하였음
2. 연구결과의 의학적 중요성
난치성 섬유화질환인 음경만곡증의 근본적 치료제 개발 가능성에 대한 근거를 제시함
• 본 연구진이 개발한 새로운 음경만곡증 치료기술 (항섬유화기술)은 임상적으로 많은 수의 환자에서 음경만곡증을 비수술적인 방법으로 치료할 수 있는 길을 열 것임.
• 비수술적인 방법으로 환자의 경제적, 육체적 및 정신적 부담감을 덜 수 있음.
• 음경만곡증뿐만 아니라 조직섬유화와 관련된 여러 질환의 연구에도 상당한 기여를 할 것임: 간경변증, 폐섬유화증, 신섬유화증 (신증후군), 경피증 (scleroderma), 흉터치유

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 음경만곡증에 대한 세포 및 동물에서 TGF-β1 형 수용체 저해제의 항섬유화 효과 규명 ... 4
• 2) 음경만곡증에 대한 세포배양 연구모델에서 HDAC7 siRNA의 항섬유화 효과 규명 ... 10
• 3) OMICs 기반 음경만곡증의 신규 치료 타겟 발굴 ... 13
• 4) 음경만곡증에 대한 세포배양 연구모델에서 신규 타겟 물질 Vitrin siRNA의 항섬유화 효과 규명 ... 16
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 1) 연구결과의 차별성/독창성 ... 18
• 2) 연구결과의 의학적 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 20
• 대표적 연구실적 ... 21
• 끝페이지 ... 28