초록 ▼

□ 연구개요
같은 유전자라 하더라도 조직에 따라 단백질 발현에 관여하는 exon 등의 차이로 생기는 조직 특이 단백질인 이성체 단백질을 알츠하이머 뇌조직에서 발굴하고자 함. 또한 이들의 이상 상호작용 등에 의해 주요 질환이 유도하는 단백질을 발굴하고 검증함으로서 알츠하이머 질환의 발병기전 진단 마커 또는 치료 표적으로 활용하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 알츠하이머 유발 타겟 단백질 발굴
• 알츠하이머의 신경세포 사멸과 관련된 RAGE 이성체 확인
• RAGE 리간드가 미세아교세포에서 합

□ 연구개요
같은 유전자라 하더라도 조직에 따라 단백질 발현에 관여하는 exon 등의 차이로 생기는 조직 특이 단백질인 이성체 단백질을 알츠하이머 뇌조직에서 발굴하고자 함. 또한 이들의 이상 상호작용 등에 의해 주요 질환이 유도하는 단백질을 발굴하고 검증함으로서 알츠하이머 질환의 발병기전 진단 마커 또는 치료 표적으로 활용하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 알츠하이머 유발 타겟 단백질 발굴
• 알츠하이머의 신경세포 사멸과 관련된 RAGE 이성체 확인
• RAGE 리간드가 미세아교세포에서 합성 및 분비 되는 것 확인
2. 알츠하이머 타겟 interactome 분석
• 시스템바이올로지를 이용한 단백질-단백질 상호작용 예측
• 미세아교세포 활성화에 의해 분비되는 RAGE 리간드와 신경세포의 RAGE interactome(RAGE 리간드) 상관성 확인
• 알츠하이머 타겟 RAGE-RAGE 리간드 interactome 검증
3. 알츠하이머 치료 표적 탐구 및 기능 연구
• RGAE interactome 데이터에 근거한 알츠하이머 치료 표적으로서 sRAGE 발굴
• sRAGE의 알츠하이머 치료 가능성 확인
4. 유전자 편집기술을 이용한 질병모델을 이용한 치료 표적 타겟 검증
• 알츠하이머 유발 단백체인 RAGE 연관 신경세포 사멸기전 억제 위해 사람에게 적용 가능 한 유전자 편집기술을 이용하여 sRAGE 분비 줄기세포 제작
• 알츠하이머 치료 표적 타겟인 sRAGE 분비 줄기세포 효능 검증

□ 연구개발결과의 중요성
1. 뇌질환 특이적 이성체·변이 단백질의 동물모델의 확립하여 특정 뇌질환 이성체·변이 단백질 검증 및 뇌질환 예방을 위한 진단 기술을 확립함.
2.AD/PD/ALS/MS 환자의 진단키트 개발 및 치료표적 발굴하여 퇴행성 뇌질환 분야에 활용하며 이들의 모델을 이용하여 환자 맞춤형 약물 스크리닝 시스템 등의 치료 효율을 극대화 할 수 있음.
3. 뇌질환 특이적 이성체·변이 단백질 바이오마커가 발굴되면 알츠하이머병과 간질 등 주요 뇌질환의 발병기작을 이해하고 뇌질환 진단 및 치료기술이 급속도로 확산될 것임.
4. 뇌연구 및 신경과학을 통한 기술개발로 고부가가치 뇌질환 치료제 개발에 따른 제약 및 의약산업에 크게 기여할 것으로 기대.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 8
• 가. 알츠하이머 환자 유사 동물모델 확립 ... 8
• 나. 알츠하이머 유발 핵심인자 및 인터렉톰 발굴 ... 9
• 다. 유전자 편집기술 이용 RAGE 인터렉톰 제어 세포 제작 ... 10
• 라. 유전자 편집기술을 이용한 알츠하이머 치료 표적 타겟 검증 ... 12
• 마. sequencing 분석 기반 알츠하이머 유발 신규 표적 단백질 발굴 ... 15
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 16
• 4. 참고문헌 ... 17
• 5. 연구성과 ... 18
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 29