초록 ▼

□ 연구개요
암세포 소포체의 융합 현상의 정확한 원인과 세부 조절기전을 규명하기 위해 unfolded protein response (UPR)에 관여하는 각종 단백질들과 proteostasis 관련 단백질들의 역할을 밝히고, 소포체 융합 유도를 통하여 항암 효과를 증진시킬 수 있는 새로운 제어 방안을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
※ 연구 내용
Natural products 중 ophiobolin A, curcumin, celastrol 등이 암세포에서 소포체 융합을 유도하고, bortezomb/n

□ 연구개요
암세포 소포체의 융합 현상의 정확한 원인과 세부 조절기전을 규명하기 위해 unfolded protein response (UPR)에 관여하는 각종 단백질들과 proteostasis 관련 단백질들의 역할을 밝히고, 소포체 융합 유도를 통하여 항암 효과를 증진시킬 수 있는 새로운 제어 방안을 제시함.

□ 연구 목표대비 연구결과
※ 연구 내용
Natural products 중 ophiobolin A, curcumin, celastrol 등이 암세포에서 소포체 융합을 유도하고, bortezomb/nutlin-3, doxorubicin/PDTC의 병합 처리가 소포체 융합을 촉진시켜 항암 효과를 나타냄을 확인
(1) 소포체 융합 유도 과정에서 UPR components의 발현과 역할 분석
• Ophiobolin A에 의한 소포체 융합 과정과 Nutlin-3/bortezomib에 의한 소포체 융합 유도 과정에 다양한 UPR components의 발현이 증가함을 확인
• 이 두 과정에서 CHOP이 중요한 역할을 함을 확인
(2) 소포체 융합의 원인 기전 규명
• Proteasome 억제에 의한 소포체 융합에 있어 misfolded proteins 축적이 중요한 역할을 함을 확인
• Bortezomib/nutlin-3에 의한 소포체 융합 과정에 Ca²⁺이 중요한 역할을 함을 확인
• Curcumin과 celastrol에 의한 소포체 융합 과정에 미토콘드리아 Ca²⁺ overload와 ROS 발생이 중요한 역할을 함을 확인
• Ophiobolin A 의 thiol 반응성이 misfolded proteins 축적에 의한 소포체 융합에 기여함을 확인
• Doxorubicin/PDTC와의 병합처리에 의한 소포체 융합 과정에 GSH 고갈이 중요한 역할을 함을 확인
(3) 소포체 융합 촉진제의 선별과 신호전달 과정 및 암세포 사멸 모드 분석
• Ophiobolin A: thiol homeostasis 교란으로 인한 소포체 스트레스가 유도되어 CHOP의 발현량이 증가하며 소포체 융합이 나타나는 paraptosis-like cell death 발생
• Nutlin-3/bortezomib: 소포체 스트레스가 유도되어 CHOP의 발현량과 Ca²⁺이 증가하며 소포체 융합이 나타나는 paraptosis 발생
• Doxorubicin/PDTC: GSH의 고갈이 유도되며 소포체 융합이 나타나는 paraptosis 발생
※ 연구 실적
Pharmacol & Ther (IF: 11.127), Oncotarget (IF: 5.168), Exp Mol Med (IF: 5.063), Carcinogenesis (IF: 5.105) 교신 저자 논문 발표
⇒ 연구 내용 및 실적에 있어 목표 계획 이상 달성함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 소포체 융합의 원인과 조절 기전 규명을 통해 소포체의 구조/기능에 대한 이해 증진에 기여함
• 소포체 융합에 있어 UPR components의 역할을 규명함으로써 이들의 제어를 통해 항암 효과를 증진시킬 수 있는 새로운 치료 방안을 제시함
• 소포체 융합이 주요 기전인 paraptosis 유도를 통한 새로운 paradigm의 항암 치료 방안을 제안함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1. 소포체 융합과 암세포 사멸 유도 과정에서 UPR components의 발현과 역할 분석 ... 5
• 2. 소포체 융합의 원인 기전 규명 ... 9
• 3. 소포체 융합 촉진제의 선별과 신호 전달과정 및 암세포 사멸 모드 분석 ... 14
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 24
• 끝페이지 ... 40