초록 ▼

□ 연구개요
생물리적 평가 방법인 열역학적 평가를 중심으로 다양한 단백질의약품의 구조안정성 기전연구를 통해 치료용 단백질에 대한 안정화 기반을 구축하고, 단백질 제제개발의 핵심기술을 확보하고자 하였음. 본 기술의 차별적 경쟁력을 위하여 단백질의 물리화학적 특성이 확보될 수 있는 시스템적 바이오제제 안정화 연구 플랫폼을 구축하고 안정성과 효능성의 상관관계 규명을 통한 시장 선도 제제개발 기반을 확립하고자 하 였으며, 이에 대한 세부 목표는 다음과 같이 제시하였음.
○ 열역학적 평가에 의한 다양한 바이오의약품 안정성 기전 연

□ 연구개요
생물리적 평가 방법인 열역학적 평가를 중심으로 다양한 단백질의약품의 구조안정성 기전연구를 통해 치료용 단백질에 대한 안정화 기반을 구축하고, 단백질 제제개발의 핵심기술을 확보하고자 하였음. 본 기술의 차별적 경쟁력을 위하여 단백질의 물리화학적 특성이 확보될 수 있는 시스템적 바이오제제 안정화 연구 플랫폼을 구축하고 안정성과 효능성의 상관관계 규명을 통한 시장 선도 제제개발 기반을 확립하고자 하 였으며, 이에 대한 세부 목표는 다음과 같이 제시하였음.
○ 열역학적 평가에 의한 다양한 바이오의약품 안정성 기전 연구
○ 단백질의 생물리적 안정성 기전에 대한 시스템적 평가
○ 바이오 제제 개발을 위한 제제학적 기반 기술 연구

□ 연구 목표대비 연구결과
본 과제의 목표를 달성하기 위하여 연구를 체계적으로 진행하고 실험을 위한 설계 및 분석 기술과 평가 연구가 유기적으로 feedback되는 개발 프로세스의 표준 모델을 제시하였으며 이에 대한 연구 결과는 다음과 같음.
○ 초기 연구목표는 논문 4편 (1차년도 1편, 2차년도 1편, 3차년도 2편)이었으나 당초 목표 대비 초과 달성하였음: 총 10편 (9편 상위 25% 이내의 논문, 1차년도 3편, 2차년도 4편, 3차년도 3편 (게재 예정 1편 제외))
○ 다양한 단백질은 대상으로 열역학적, 생물리적, 화학적 평가법을 개발하고 및 검증하였으며, 도는 제제학적 접근 과정에서 외부 환경 변화에 의한 단백질 구조 안정성 평가 및 안정성 기전 연구결과를 제시하였음.
○ 연구인력 배출에서도 석사 5명, 박사 2명 (국내 제약사 연구소 책임연구원, 미국 박사후 연수과정)

□ 연구개발결과의 중요성
○ 단백질의약품 개발에서 단백질의 화학적 및 생물리적 분석에 대한 인식이 개발 초기단계에서부터 관여하여 단백질의 열역학적 특성, 부형제 선택, 안정화, 투여 경로 선정, 투여용량에 대한 제제 내성 등 다양한 기초결과를 제공하고 있으며 이는 추후 바이오의약품 개발과정에서 중요한 기반을 제공하게 됨.
○ 제제의 구성성분들은 기술적 논문이나 특허에서 찾아볼 수 있으나 어떤 종류의 부형제를 얼마나 함유하는지 선정하는 프로세스에 대한 중요한 내용들은 접근이 불가능했는데, 본 연구를 통해 이러한 글로벌 회사의 “시스템적 노하우”를 효율적으로 국내에 보급할 수 있는 기회가 되었음.
○ 단백질은 고유한 3차원 구조로 접힘된 단백질은 주어진 환경에 따라 다양한 물리화학적 불안정성을 보이는데, 흡착과 응집, 침전 등의 물리적 안정성 및 화학적으로 oxidation, hydrolysis 등 다양한 분해경로에 의한 안정성의 중요한 결과를 제시하였음.
○ 국내 바이오의약품 개발은 여전히 바이오시밀러 개발로서, 원료의약품의 제조공정을 중심으로 연구가 이루어지고 있으나, 원개발사의 IP 에버그리닝 전략으로 제형특허에 대한 특허 분쟁에 대한 능동적 대처를 위한 접근 방안을 제시하고 있다고 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 1차년도(2015): 단백질 접힘 기전에 대한 열역학적 평가법 정립 ... 4
• (2) 2차년도(2016): 열역학적 단백질 접힘 (folding) 연구를 통한 단백질 안정화 기반 연구 ... 7
• (3) 3차년도(2017): 열역학적 변수를 이용한 제제기반 구축 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 12
• 대표적 연구실적 ... 13
• 끝페이지 ... 28