초록 ▼

□ 연구개요
면역결핍 마우스(NOG)에 스티븐스-존슨 증후군 환자의 혈액에서 분리한 PBMCs(peripheral blood monouclear cells)를 정맥 주입하고, 원인약물을 투여하여, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성표피괴사의 동물 모델을 구축한다.
스티븐스-존슨 증후군 동물 모델에 중간엽줄기세포(MSCs)를 정맥 주입하여 그 치료효과를 확인한다.
스티븐스-존슨 증후군 동물 모델의 안구(eyeball)를 고정시켜, 형태학적 및 면역학적 조직염색 등을 통해 스티븐스-존슨 증후군의 발병 여부, 중간엽줄기세포의

□ 연구개요
면역결핍 마우스(NOG)에 스티븐스-존슨 증후군 환자의 혈액에서 분리한 PBMCs(peripheral blood monouclear cells)를 정맥 주입하고, 원인약물을 투여하여, 스티븐스-존슨 증후군 및 독성표피괴사의 동물 모델을 구축한다.
스티븐스-존슨 증후군 동물 모델에 중간엽줄기세포(MSCs)를 정맥 주입하여 그 치료효과를 확인한다.
스티븐스-존슨 증후군 동물 모델의 안구(eyeball)를 고정시켜, 형태학적 및 면역학적 조직염색 등을 통해 스티븐스-존슨 증후군의 발병 여부, 중간엽줄기세포의 치료효과, 및 스티븐스-존슨 발병 기전 등을 규명한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
NOG 마우스에 스티븐스-존슨 증후군 환자의 혈액에서 분리한 PBMC를 1회 꼬리 정맥에 주입하고, 원인약물(Lamotrigine)을 14일간 매일 경구 투여하였을 때, 양성대조군의 체중이 급격히 감소하고, 안구의 불투명도가 증가하는 것을 관찰하였고, 희생 직전 수술현미경 촬영을 통해 각막 윤부의 형태가 일그러지고 불투명도가 증가한 것을 확인하였다.
질병을 유발한 후 사람 태반 유래 중간엽줄기세포를 1회 정맥 주입한 군의 경우, 음성대조군 마우스들과 유사한 상태로 안구의 불투명도가 감소하였고, 각막 윤부의 형태 또한 정상적으로 회복된 것을 확인하였다.
음성대조군, 양성대조군, 및 치료군 마우스를 희생한 후, 안구 조직의 H&E, PAS, 및 TUNEL 염색을 통해 발병 및 치료 여부를 확인하였으며, granzyme B 면역염색을 통해 스티븐스-존슨 발병 관련 기전을 설명할 수 있는 하나의 근거를 제시하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
면역이 결핍된 마우스에 인간의 면역세포를 주입하고, 발병의 기전을 규명하는 인간화마우스를 이용한 연구는 약물의 개발과정에서 시행착오를 줄일 수 있는 첨단의 기술이다. 환자의 PBMC 및 원인약물을 이용하여 스티븐스-존슨 증후군 동물모델을 구축하고, 스티븐스-존슨 증후군의 강력한 치료제로써 중간엽 줄기세포를 소개하였다. 또한, 다른 장기는 손상시키지 않고 피부 및 점막 세포만을 손상시키는 스티븐스-존슨 증후군의 발병기전을 설명할 수 있는 가설 중의 하나인 perforin/granzyme B의 작용을 뒷받침할 수 있는 근거를 제시하였다. 이러한 연구 결과들은 스티븐스-존슨 치료제를 개발하는 데에 중요한 참고자료가 될 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• (1) 본 연구개발의 필요성 ... 3
• (2) 연구자가 수행하고자 했던 가설 및 최종목표 ... 3
• (3) 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 예비 연구 데이터 : 스티븐스-존슨 동물 모델 제작 ... 5
• (2) 본 연구 데이터 : 줄기세포 치료 효과 및 스티븐스-존슨 증후군 발병기전 관련 연구 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• (1) 인간화마우스 및 질병 동물모델 제작 ... 8
• (2) 스티븐스-존슨 증후군에서 줄기세포의 치료효과 확인 ... 9
• (3) 스티븐스-존슨 증후군 발병기전 가설의 근거 제시 ... 9
• (4) 연구의 한계점 및 가능성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12