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연구개요
고상추출법을 이용 방사성요오드(I-123, I-124, I-125 또는 I-131)의 정제법을 개발하고 이를 이용, 제조 과정 중 발생되는 여러 한계점을 극복하여 작업자 방사성피폭을 현저히 낮추면서, 간편하고 빠르면서 재현성 높은 방사성요오드 표지 기술 개발에 목적이 있음.
더불어, 반응하지 않은 방사성요오드를 정제하여 재사용함으로서, 생산 수율을 증진시킬 수 있는 신개념 제조 기술을 개발하여 기초과학기술분야의 원천 기술을 확보하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
■ 고상추출법 이용 방사성요오드

연구개요
고상추출법을 이용 방사성요오드(I-123, I-124, I-125 또는 I-131)의 정제법을 개발하고 이를 이용, 제조 과정 중 발생되는 여러 한계점을 극복하여 작업자 방사성피폭을 현저히 낮추면서, 간편하고 빠르면서 재현성 높은 방사성요오드 표지 기술 개발에 목적이 있음.
더불어, 반응하지 않은 방사성요오드를 정제하여 재사용함으로서, 생산 수율을 증진시킬 수 있는 신개념 제조 기술을 개발하여 기초과학기술분야의 원천 기술을 확보하고자 함.

연구 목표대비 연구결과
■ 고상추출법 이용 방사성요오드 정제 및 농축법 개발(달성도 100%)
· 방사성요오드의 95% 이상 흡착시킬 수 있는 고체상 확립(Chromafix-HCO₃ 이용)
· TBAHCO₃ in CH₃CN에서 >95% 이상 추출가능 염/농도 및 용매 조건 확립
■ 정제된 방사성요오드 이용 고수율 방사성요오드 표지 조건 확립(달성도 100%)
· 표지수율 >90% 조건 확립: 최고 94.4%
· 모델 화합물 [¹²³I]FP-CIT의 5분 이내, 표지 수율 90% 이상의 표지 공정 기술 확립
· Ascorbic acid(0.2 mg) 이용 >8시간 안정한 조건 확립
· SPE cartridge 이용, 총 제조시간 10분이내 95% 이상의 순도로 분리/정제 공정 확립(tC18 Sep-Pak)
· I-124, I-125 및 I-131에 적용시 90% 이상의 FP-CIT 표지 수율 확인
■ 반응하지 않은 방사성요오드의 재정제 및 재사용 기술 개발(달성도 100%)
· 1차 표지 반응 후 발생되는 폐기용 방사성요오드를 재사용하기 위해 폐기용액으로부터 방사성요오드의 90% 이상 추출/정제/재사용 조건 확립(고체상: Chromafix HCO₃, 흡착효율: 94.0±2.3%, 추출(회수)효율: 88.4±2.7%)
· 추출된 방사성요오드 이용 2차 표지 반응 평균 표지수율: 91.7 ± 4.4%
· 테스트 실험의 평균 제조수율: 79.7±2.6%(n=12)로 높은 재현성 확인
· 초기 I-123으로부터 두번의 표지 과정을 포함한 방사화학적 수율: 92.1±1.4%(기존 방사성요오드화 반응 대비 200-400% 증진, 약 8%의 I-123만 폐기 가능함)
■ 신개념 표지 기술의 저분자/거대분자 방사성추적자에 적용(달성도 100%)
· 저분자 화합물인 [¹²⁵I]beta-CIT, [¹²⁵I]IVFAU, [¹²⁵I]IBZM에 적용한 결과 각각의 방사 화학적 수율은 83, 59, 43%로 성공적인 응용성을 확인하였음.
· 거대분자 방사성추적자, [¹²⁵I]Botulinum Toxin, [¹²⁵I]BSA(Bovine serum albumin) 및 [¹²⁵I]AVASTIN 등에 적용한 결과 각각의 방사화학적 수율은 49, 54, 72%로 단백질 등의 거대분자에도 성공적인 응용성을 확인하였음.
■ 자동합성장치 제작 및 제조 효율 확인(달성도 100%)
· 방사성요오드 정제 및 농축 과정, 표지 및 분리 과정까지의 자동합성장치 제작 완료
· [¹²³I]FP-CIT 적용 결과 방사화학적수율 66.4±7.1%(n=31), 방사화학적 순도 >92%

연구개발결과의 중요성
√ 방사성의약품의 방사성요오드화 반응은 방사화학적 수율 개선, 제조 방법의 간편성 및 높은 재현성을 동반한 대량생산 연구는 전 세계적으로 거의 진행되고 있지 않음.
√ 고상추출법을 이용한 방사성요오드 표지기술은 항상 같은 농도 및 적은 볼륨으로 방사성요오드를 추출/정제함으로써, 방사성요오드 표지 반응시 필연적으로 수반되는 반응 볼륨의 한계, pH 조절에 따른 수율 변화 및 작업자의 능숙도에 따른 낮은 제조수율/재현성 등의 한계를 모두 극복할 수 있으며, 작업자의 방사선피폭을 현저히 감소시킬 수 있는 진보된 방법임.
√ 특히 반응하지 않은 방사성요오드를 다시 정제한 후 재사용하는 연구 또한 전세계적으로 확립되지 않은 기술이며, 방사성요오드 표지 방사성의약품의 생산원가, 작업자의 방사선피폭 및 방사성폐기물 처리 비용을 현저히 감소시킬 수 있음.
√ 본 표지 기술은 단분자 뿐만 아니라 단백질과 같은 거대분자에도 성공적으로 적용할 수 있음을 확인하였으며, 이는 수일 이상 약동력학을 평가해야하는 단백질 기반 알츠하이머병, 황반변성 치료제 등의 연구에 유용하게 이용될 수 있을 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 고상추출법 이용 방사성요오드 정제 및 농축법 개발 ... 5
• 나. 정제된 방사성요오드 이용 고수율 방사성요오드 표지 조건 확립 ... 6
• 다. 반응하지 않은 방사성요오드의 재정제 및 재사용 기술 개발 ... 8
• 라. 신개념 표지 기술의 저분자 방사성추적자에 적용 ... 9
• 마. 신개념 표지 기술의 거대분자 방사성추적자에 적용 ... 11
• 바. 대량생산시스템 구축 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 35