초록 ▼

□ 연구개요
장기 이식후 생체내 분자생물학적 변화의 모니터링을 위한 이식 거부반응의 원인별 진단이 가능한 바이오마커로써, 생체변화의 최종 표현형인 대사체 마커 패널을 발굴하고 질량분석기반의 진단키트로의 개발을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 연구의 필요성
◯ 장기 이식후 임상적으로 큰 변화를 보이지 않다가 어느 순간 이식거부가 관찰됨. 하지만 이는 갑자기 생기는 것이 아니라, 이식후 체내 preclinical한 상태에서 실제로 손상이 서서히 진행되고 있는 것임. 이식거부 원인에 따른 생체내

□ 연구개요
장기 이식후 생체내 분자생물학적 변화의 모니터링을 위한 이식 거부반응의 원인별 진단이 가능한 바이오마커로써, 생체변화의 최종 표현형인 대사체 마커 패널을 발굴하고 질량분석기반의 진단키트로의 개발을 목표로 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 연구의 필요성
◯ 장기 이식후 임상적으로 큰 변화를 보이지 않다가 어느 순간 이식거부가 관찰됨. 하지만 이는 갑자기 생기는 것이 아니라, 이식후 체내 preclinical한 상태에서 실제로 손상이 서서히 진행되고 있는 것임. 이식거부 원인에 따른 생체내 변화를 조기에 진단하는 것은 면역억제제의 적절한 투여 등 환자별 맞춤치료와 이식장기의 손상에 의한 사회경제적 손실 방지를 위하여 필요하나, 현재 이를 위한 장기 이식 거부반응 조기진단용 비침습적 진단마커는 개발되어 있지 않음.
◯ 이식거부 반응의 원인별 진단을 위한 비침습적 진단 마커 발굴을 위해 분석화학적 전략을 이용한 대사경로 위주의 대사체 마커 패널 발굴 및 검증이 필요함. 더불어 조직이식 동물모델을 이용한 기전연구에 면역학과 임상시료 및 자료의 수집, 진단 마커 후보군의 검증연구를 위한 임상의학간의 융합연구가 필요함.
■ 연구의 내용
◯ 임상환자와 이식거부 원인 기전연구를 위한 동물모델에서 글로벌 대사체 프로파일링과 대사경로 위주의 표적 대사체 분석을 통해 이식거부에 따른 생체내 대사 변화를 연구함.
◯ 간 또는 심장 이식 환자의 혈청을 확보하고, 이식후 정상군, 급/만성 거부군, 그리고 정상감염군 환자들의 혈청으로부터 거부반응과 상관성 있는 대사 경로를 발굴함.
◯ 이식거부 반응의 원인별 대사체 발현 변화를 연구함.
-.피부이식후 급성 또는 만성 거부반응과 관련된 면역세포를 채취하고, 종류별 면역세포의 활성화에 따른 대사체 마커를 발굴하고자 함.
-.장기 자체의 손상에 의한 대사변화를 고찰하기 위하여 간 이식 모델을 이용한 연구를 수행함.
◯ 동물모델의 대사 변화로부터 발굴한 이식 거부의 원인별 대사체 마커의 유용성을 검증하고자, 간 또는 심장이식을 받은 환자 혈청에 직접 적용하고 임상자료와의 상관성을 고찰함.
◯ 이식거부 원인별 대사체 마커 패널을 임상에서 적용하기 쉽도록 질량분석기반의 고효율 진단키트로 개발함.

□ 연구개발결과의 중요성
◯ 국내외적으로 아직 장기 이식 거부 반응을 조기에 진단할 수 있는 바이오마커는 개발되어있지 않음. 이에 장기 이식 환자의 높은 생존율 확보와 환자의 맞춤치료를 위한 적절한 진료지침이 될 수 있음.
◯ 장기 이식 거부 원인별 진단마커와 분석을 위한 진단키트는 장기 이식이 시행된 한 환자에게서 장기적 반복검사가 필요한 점에서 상용화시 경제적 가치가 높을 것으로 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 이식후 정상군과 이식거부군의 환자 혈청에서 대사체 지문 (metabolic fingerprints) 확보 ... 5
• 나. 간이식 환자의 혈청내 표적 대사체들의 정량 및 기전 규명 ... 6
• 다. 심장이식수술 후 관상동맥질환 (심장동종이식혈관병증; cardiac allograft vasculopathy; CAV)환자에서 인지질과 스핑고지질 발현 변화 ... 16
• 라. 간이식 급성이식거부반응환자 혈청 사이토카인 및 케모카인의 분석 진단 바이오마커 발굴 ... 17
• 마. 간이식수술을 받은 간경화 환자에서 간세포암 진단 마커 발굴 ... 17
• 바. 간 이식거부 원인별 대사체 마커 진단키트 개발 ... 17
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 18
• 4. 참고문헌 ... 19
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 27
• 끝페이지 ... 41