초록 ▼

□ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 GPCR에 의한 신호전달 과정을 구조적으로 연구하여 하위신호전달의 활성 원리 및 선택성의 원리를 이해하는 것이었음. 세부연구내용은 1) GPCR에 의해 G protein이 활성되는 과정에서 일어나는 구조 변화 원리, 2) GRK에 의한 GPCR 인산화의 구조 변화과정 연구, 3) arrestin에 의한 하위신호 전달 활성원리를 연구하는 것이었음. 이러한 연구를 수행하는 방법으로 수소-중수소 치환 질량분석기법 및 각종 세포생물학적 기법과 생화학적 기법을 사용하였음. 연구 결과는 GPCR을 ta

□ 연구개요
본 연구의 최종 목표는 GPCR에 의한 신호전달 과정을 구조적으로 연구하여 하위신호전달의 활성 원리 및 선택성의 원리를 이해하는 것이었음. 세부연구내용은 1) GPCR에 의해 G protein이 활성되는 과정에서 일어나는 구조 변화 원리, 2) GRK에 의한 GPCR 인산화의 구조 변화과정 연구, 3) arrestin에 의한 하위신호 전달 활성원리를 연구하는 것이었음. 이러한 연구를 수행하는 방법으로 수소-중수소 치환 질량분석기법 및 각종 세포생물학적 기법과 생화학적 기법을 사용하였음. 연구 결과는 GPCR을 target으로 하는 신호전달 선택적인 신약개발에 도움을 줄 수 있을 것으로 기대됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
위의 연구에서 언급된 세가지 연구목표에 따른 연구 결과는 아래와 같음.
1) GPCR에 의해 G protein이 활성되는 과정에서 일어나는 구조 변화 원리 연구:
본 연구 목표의 계획한 바를 모두 달성하여 GPCR과 G protein간의 결합 과정 중에 일어나는 구조 변화 분석을 맥동 HDX-MS를 사용하여 성공적으로 수행하였으며, 연구결과는 현재 관련분야 가장 저명한 학술지 중 하나인 “Cell”지에 투고중임. 또한 연구 과정 중 GPCR의 일종인 C5aR의 활성상태에 따른 구조 연구를 통해 GPCR에 의한 G protein 활성 원리를 제시할 수 있는 연구도 병행하여 연구 결과가 Nature Structural and Molecular Biology에 게재되었음.
2) GRK에 의한 GPCR 인산화의 구조 변화과정 연구:
본 연구 목표의 계획한 바를 모두 달성하여 GPCR과 GRK의 결합원리를 HDX-MS를 이용하여 분석하였고 연구 결과는 관련분야 가장 저명한 학술지 중 하나인 “Cell”지에 발표되었음.
3) arrestin에 의한 하위신호 전달 활성 원리를 연구:
본 연구를 위해 MAPK의 일종인 ERK와 JNK를 발현 정제하여 arrestin과의 결합원리를 연구하였음. 이러한 연구 과정 중 JNK의 splicing에 따른 구조의 차이를 연구하여 Journal of Structural Biology에 그 결과를 발표하였음. 또한 Arrestin이 ERK 및 JNK와 결합하는 원리에 대한 연구도 80% 가량 진행이 되어서 연구결과를 두 개 저널에 발표하려고 논문 준비 중에 있음.

□ 연구개발결과의 중요성
본 과제는 GPCR의 하위신호전달 활성화 기전을 구조적으로 연구하였음. 특히 G protein 활성의 원리를 심층적으로 분석하였고, 지금까지는 연구가 미진하였던 GRK와 GPCR의 결합원리 및 Arrestin과 MAPK의 결합원리 등에 대한 결과는 GPCR 신호전달을 조절하는 약물의 새로운 target site 제시에 주요한 역할을 할 것으로 기대 됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 연구수행 내용 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 가. 학문적 측면 ... 10
• 나. 산업적‧기술적 측면 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 11
• 대표적 연구실적 ... 12
• 끝페이지 ... 22