초록 ▼

□ 연구개요
■ 두경부암 주된 치료법인 방사선 조사법의 대표적 부작용이 구강건조증.
■ 현재 방사선 조사에 의한 구강건조증의 예방 혹은 치료하기 위해 임상에서 적용 가능한 방법은 제한적인 상태임.
■ 따라서 본 연구에서는 체내 다양한 대사 과정에서 cofactor로 사용되고 있는 성분이면서, 또한 강력한 항산화 효과로 이미 치료하여 안전성이 확보된 알파리포산을 통한 방사선 조사에 의한 구강건조증의 예방 효과를 조직학적 분자적 수준에서 밝히고자함!!!

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도

□ 연구개요
■ 두경부암 주된 치료법인 방사선 조사법의 대표적 부작용이 구강건조증.
■ 현재 방사선 조사에 의한 구강건조증의 예방 혹은 치료하기 위해 임상에서 적용 가능한 방법은 제한적인 상태임.
■ 따라서 본 연구에서는 체내 다양한 대사 과정에서 cofactor로 사용되고 있는 성분이면서, 또한 강력한 항산화 효과로 이미 치료하여 안전성이 확보된 알파리포산을 통한 방사선 조사에 의한 구강건조증의 예방 효과를 조직학적 분자적 수준에서 밝히고자함!!!

□ 연구 목표대비 연구결과
■ 1차년도
1) 목표 : 방사선 견딤선량 결정, 알포리포산의 투여 농도·경로·시기 결정, 방사선조사에 의한 침샘 조직의 변화에 대한 알파리포산의 효과 확인.
2) 연구결과 : 방사선 조사량은 침샘 포함 목부분에 2Gy/minute (total 18 Gy). 알포리포산은 100mg/kg로 방사선조사 24시간과 30분전에 복강주사. 방사선 조사 4,7,28,56일째 알포리포산 처치군에서 침샘조직손상저하·침샘기능저하회복(침분비량, lag time, 베타아밀라아제 발현 등)됨. 4,7일째 산화적스트레스와 apoptosis 감소. 7,28,56일째 염증감소. 28,56일째 섬유화감소
■ 2차년도
1) 목표 : 방사선조사 후 침샘의 손상정도 생화학적 분석, 방사선조사 후의 침샘 기능의 변화 분석.
2) 연구결과 : 알포리포산 처치군에서 방사선조사 (total 18 Gy) 후 2,6,8,12주째 침샘무게저하회복. 2,12주째 침샘기능저하회복 및 AQP5발현저하회복. 2,8주째 침샘조직 내 BDNF level 저하 회복. 8,12주째 neurturin level 저하회복. 침샘조직의 노화 감소.
■ 3차년도
1) 목표 : 방사선조사 후 장기간의 침샘 손상의 발병에 알파리포산의 역할 분석, 암세포주에서의 알파리포산의 처치 후 변화 관찰, 알파리포산의 침샘 보호 기전 규명.
2) 연구결과 : 알포리포산 처치군에서 방사선조사 (total 18 Gy) 후 2,6,8,12주째 부교감신경저하회복 (GFRa2, AchE 발현 회복). 2,6주째 부교감신경회복관련인자(Shh mRNA level) 발현 회복. 2,6,8주째 부교감신경회복관련인자 (Ptch mRNA level) 발현 회복. 8.12주째 줄기세포관련인자 (Sca-1 mRNA level) 발현 회복.

□ 연구개발결과의 중요성
■ 관련분야 활용도
- 알파리포산은 실제 임상에서 쓰이고 있는 안정성이 확보된 물질임.
- 항산화제에 초점이 마춰진 알파리포산의 새로운 약물작용점 획득
- 본 연구는, 알포리포산의 방사선 조사 시 침샘기능회복과 조직학적 손상보호 효과를 확실히 보여주고 있음. 또한 침샘 조직 바깥의 부교감 신경과의 중요성도 보여주고 있음.
- 매년 증가되는 방사선 치료의 항암 의존적인 진단 비중이 커지면서 초래되는 2차질병의 유발기전 및 이를 예방, 치료하는 새로운 작용기전 도출 가능성 제시.
■ 타분야 및 경제적 측면 활용도
- 임상질환으로 시작된 “기초의학-질환예방-치료-임상응용”의 통합연구 시스템 구축.
- 침샘에만 국한 되는 것이 아니라 두경부 방사선 처치를 필요로 하는 다른 이차질환(구강, 폐, 갑상선 등)의 환자에게도 적용가능 할 것으로 사료됨.
- 기전이 알려지면 이 기전을 이용한 여러 가지 약제 (억제 및 항진제)등의 개발이 가속화 될 것으로 생각됨
- 알파리포산은 현재 임상에서 사용되고 있는 약제임. 따라서, 매년 증가되는 새로운 약제개발에 대한 경제적 투자 손실 절감.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 본 연구개발의 필요성 ... 4
• 나. 본 연구개발의 가설 및 최종목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9