초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 인체세포의 바이러스 저해기전, 특히 RNA를 매개로 한 조절기전을 연구하고자 하였다. 구체적으로, RNA에 의해 활성화되며 RNA 분해활성을 가진 RNaseL의 B형 및 C형 간염바이러스에 대한 항바이러스 활성을 밝힌 선행연구에 이어 보다 자세한 조절기전을 조사하였다. 또한 RNase 활성이 있으며 HIV 바이러스에 대한 제한 인자로 알려진 SAMHD1이 간염바이러스에는 어떤 영향을 미치는지 연구하였다. 그 결과 RNaseL과 SAMHD1의 B형 간염바이러스에 대한 저해활성을 확인할 수 있었으며, 이

□ 연구개요
본 연구에서는 인체세포의 바이러스 저해기전, 특히 RNA를 매개로 한 조절기전을 연구하고자 하였다. 구체적으로, RNA에 의해 활성화되며 RNA 분해활성을 가진 RNaseL의 B형 및 C형 간염바이러스에 대한 항바이러스 활성을 밝힌 선행연구에 이어 보다 자세한 조절기전을 조사하였다. 또한 RNase 활성이 있으며 HIV 바이러스에 대한 제한 인자로 알려진 SAMHD1이 간염바이러스에는 어떤 영향을 미치는지 연구하였다. 그 결과 RNaseL과 SAMHD1의 B형 간염바이러스에 대한 저해활성을 확인할 수 있었으며, 이 단백질들의 발현과 활성은 인체의 간조직과 같이 세포성장이 지체되거나 멈춘 조건에서 극대화됨을 알 수 있었다.

□ 연구 목표대비 연구결과
간염바이러스에 대한 항바이러스 활성이 확인된 RNaseL의 발현패턴을 조사한 결과 HepG2와 같은 간암세포주의 경우 인체 간세포와는 달리 RNaseL의 발현이 매우 낮았으나 바이러스 감염과는 상관없이 간암세포의 성장적 특성은 감퇴되고 분화적 특성은 증가되는 배양조건에서 그 발현이 현저하게 증가하였으며, 이는 바이러스 수용체 NTCP와 염증성 사이토카인 IL-8 및 miRNA-146의 발현패턴과도 유사성이 있었다. 이러한 결과들은 간세포의 바이러스 감수성 및 항바이러스 활성 조절에 관한 중요한 단서가 될 수 있다고 본다. 또한 RNaseL의 활성화에 기여하는 OAS 단백질에 대한 연구를 수행한 결과 기존에 알려진 3가지 OAS 단백질 외에 OASL의 항바이러스 활성을 확인하였는데 이는 RNaseL 활성과는 무관한 것으로 관찰되어 추가 확인이 필요하다. 이어서 HIV 바이러스에 대한 제한인자로 알려진 SAMHD1에 대한 연구 결과 HIV의 경우와는 달리 HBV에 대한 저해기전에는 SAMHD1의 RNase 활성은 중요하지 않으며 세포의 dNTP가 SAMHD1에 의해 분해되어 그 농도가 낮아진 결과 바이러스의 DNA 합성이 저해되기 때문임을 알 수 있었다. 이상 본 연구에서 계획한 대로 RNaseL과 SAMHD1의 항바이러스 활성을 확인할 수 있었으며, 이 단백질들의 발현과 활성은 인체의 간조직과 같이 세포성장이 지체되거나 멈춘 조건에서 극대화됨을 알 수 있었다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구의 대상인 RNaseL과 OAS 및 SAMHD1처럼 인체세포에 내재된 항바이러스 단백질들은 간염과 같은 난치성 바이러스 질환에 대한 치료제 개발의 표적으로 활용될 수 있어 중요하다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행 내용 및 결과 ... 3
• (1) RNaseL의 발현 패턴 ... 4
• (2) OASL의 항바이러스 활성 ... 4
• (3) SAMHD1의 항바이러스 기전 ... 4
• 3. 연구결과의 중요성 ... 5
• 4. 참고문헌 ... 5
• 5. 연구성과 ... 6
• 끝페이지 ... 9