초록 ▼

□ 연구개요
￭ 종양미세환경에는 종양대식세포 (Tumor associated-macrophage, TAM)가 침윤되어 있음.
￭ TAM은 두 가지 종류로 분화되는데, 제1형은(TAM1) 암의 성장을 억제하는 반면, 제2형은(TAM2) 암을 성장시켜 TAM의 조절은 최근 면역항암의 중요한 표적으로 고려되고 있음.
￭ 종양 내 저산소 환경에서는 TAM2가 증가되며 이는 종양 치료의 효과를 저하시키는 원인 중 하나로 생각됨.
￭ 방사선치료의 저항성을 보이는 종양미세환경에서 (저산소 환경, TAM2 분화 환경) 종양

□ 연구개요
￭ 종양미세환경에는 종양대식세포 (Tumor associated-macrophage, TAM)가 침윤되어 있음.
￭ TAM은 두 가지 종류로 분화되는데, 제1형은(TAM1) 암의 성장을 억제하는 반면, 제2형은(TAM2) 암을 성장시켜 TAM의 조절은 최근 면역항암의 중요한 표적으로 고려되고 있음.
￭ 종양 내 저산소 환경에서는 TAM2가 증가되며 이는 종양 치료의 효과를 저하시키는 원인 중 하나로 생각됨.
￭ 방사선치료의 저항성을 보이는 종양미세환경에서 (저산소 환경, TAM2 분화 환경) 종양 치료 효능 향상을 위해서 TAM을 겨냥한 금나노입자(Gold nanoparticle (GNP))와 방사선치료(RT)의 병합 효과를 알아보고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 20 nm의 silica shell을 GNP 싸고 Silica shell에 TAM2를 표적 할 수 있는 항체(CD 163)를 부착하여 금나노입자를 제작, TAM2에서 제작된 금나노입자의 uptake 가 증가한 것을 확인함.
• TAM이 존재하는 종양미세환경을 mimic하고자 CT26 cancer cell과 사이토카인을 처리, 분화시킨 TAM co-culture 환경에서 GNP+RT의 세포 살상 효과가 월등히 우수함.
• GNP+RT 치료 후 TAM1 유전자인 iNOS, TNFa가 상승하고 M2 유전자의 변화는 감소하나 변화폭이 적음.
• CT26 대장암 세포를 이용한 동물 모델 효능평가에서도 GNP+RT 치료가 종양성장을 효과적으로 억제하는 결과를 나타냄.
• 종양조직에서 면역화학염색결과 GNP+RT시 TAM1의 분포가 증가하고 반면 TAM2는 다소 감소하는 양상이었음.
• FACS와 유전자분석결과 역시 TAM1의 세포수와 유전자 (iNOS)가 증가함.
• 종합적으로 볼때, GNP와 방사선치료를 병용하게 되면, TAM1으로 polarization을 유도하고 방사선치료효과를 상승시키는 것으로 생각됨.
• 이러한 현상은 저산소증에서도 관찰 되어, GNP+RT의 세포살상 효과가 가장 크고, TAM1 유전자의 발현이 증가함을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
• 방사선치료와 금나노입자의 병합 치료가 종양 억제에 유리한 TAM1의 분화를 유도한다는 것은 향후 종양 면역 치료의 또 하나의 전략으로 고려될 수 있음.
• 금나노입자에 실리카를 씌우고 TAM2를 겨냥한 금나노입자의 제작 외에도 TAM1으로 repolarization을 유도할 수 있는 사이토카인을 결합한 금나노입자의 제작을 통해 더 효과적인 결과를 도출할 수 있음.
• 저산소증에서도 병합치료가 TAM1으로 repolarization을 유도하는 연구결과는 방사선치료의 저항성을 극복하기 위한 연구 분야에 중요한 단서를 제공함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) Gold nanoparticle 제작 ... 4
• 2) Tumor associated macrophages (TAMs) 분화 ... 4
• 3) Phagocytosis 확인 ... 5
• 4) Cell viability in Co-culture system in vitro ... 5
• 5) Repolarization from TAM2 to TAM1 in Co-culture system in vitro ... 6
• 6) Tumor growth inhibition (TGI) ... 6
• 7) Proportion of TAM1 and TAM2 in tumor tissue ... 7
• 8) Hypoxia ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 11