초록 ▼

□ 연구개요
• 위암의 조기 진단은 내시경을 이용한 H. pylori 감염 검사와 전구암병변으로 생각되는 이형성증 확인 검사를 이용하고 있다. H. pylori감염은 위암 발병 시점에 위점막 위축으로 소멸되고, 이형성증은 위암 환자의 과반수에서 관찰되지 않아 새로운 표지자가 필요하다.
• 유전자 메틸화는 H. pylori 감염 위점막의 재생을 위해 유입한 줄기세포의 표현형을 안정화시키며, 위암환자의 위점막은 메틸화가 불충분하여 위암 위험을 예측할 수 있다.
• 나이와 성별에 따른 줄기세포 유입을 확인하는 유전자메틸

□ 연구개요
• 위암의 조기 진단은 내시경을 이용한 H. pylori 감염 검사와 전구암병변으로 생각되는 이형성증 확인 검사를 이용하고 있다. H. pylori감염은 위암 발병 시점에 위점막 위축으로 소멸되고, 이형성증은 위암 환자의 과반수에서 관찰되지 않아 새로운 표지자가 필요하다.
• 유전자 메틸화는 H. pylori 감염 위점막의 재생을 위해 유입한 줄기세포의 표현형을 안정화시키며, 위암환자의 위점막은 메틸화가 불충분하여 위암 위험을 예측할 수 있다.
• 나이와 성별에 따른 줄기세포 유입을 확인하는 유전자메틸 후성유전지표를 제시하여 위암의 조기 진단 방법을 개선하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1) 주기적인 줄기세포 교체를 확인하는 유전자 메틸 후성유전지표
• 위장관의 오래된 줄기세포는 분화능이 저하되어 새로운 줄기세포로 교체된다. 줄기세포 교체는 필요에 의해 불특정한 시기에 이루어지지 않고, 위장관 전체에서 동시에 발생하는 것으로 생각된다.
• 날문방(antrum)과 몸체(body)의 위점막에서 메틸 변화가 동시에 일어나고, 암 발생 시 대략 8년의 메틸 지연이 있는 것을 보고하였다.
2) 유전자 메틸 후성유전지표의 암위험 예측 타당성 제시
• 기존의 유전자 메틸 연구는 암억제 유전자의 불활성화에 초점을 맞추어 해석하였다. 하지만 고메틸 기준에 따라 결과 값이 다르고 불활성 유전자의 빈도가 낮은 문제점이 있었다.
• 수명이 2년 내외로 짧은 쥐와 수명이 긴 사람의 후성유전구조를 비교하였다. 사람이 줄기세포 교체에 용이한 후성유전 구조를 갖지만 종양줄기세포로 분화할 수 있는 취약점이 있음을 보고하였다
3) 8년 주기 위암발생 위험시기 확인
• 위점막 줄기세포의 교체시기와 암 발생이 관련되는지 확인하고자 전국민 위암검진자료를 분석하였다. 2009-2016년 동안 40세 이상 성인 53%가 참여한 위내시경 검진 자료를 이용하여 48세, 56세, 64세, 72세의 8년 주기 암발생률의 증가를 확인하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
1) 위암검진 프로그램 개선
• 대한민국 남성 암발생률 1위인 위암의 검진을 위해 40대 이상 성인에게 2년 주기로 내시경 검진을 시행하고 있으며, 암발생이 본격적으로 증가하는 40-60대 남성의 경우 검진 참여율이 45% 이하에 머물고 있어 개선이 필요하다.
• 8년간 2년 주기로 내시경을 시행하는 대신, 8년 주기에 맞추어 집중적으로 시행하여 고위험군을 선별하고 집중 관리하면, 위암을 조기에 발견하여 암사망률을 낮출수 있다.
2) 위암, 대장암, 간암 등의 암위험도 검사
• 줄기세포는 위점막뿐만 아니라 대장, 간 등에서 동시에 주기적으로 교체된다. 암 위험이 높은 줄기세포로 교체되면 위암뿐만 아니라 다른 암의 위험도 증가한다.
• 다른 암검사에 비해 비침습적인 위내시경 검사를 이용하여 위장관 장기의 암위험 증가도 유추할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 주기적인 줄기세포 교체를 확인하는 유전자 메틸 후성유전지표 ... 3
• 2) 줄기세포 교체와 암발생과의 관련성 제시 ... 3
• 3) 암 발생 위험 고위험군을 선별하는 유전지표 개발 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 줄기세포 교체시기의 위암발생 위험도 예측 ... 4
• 2) 유전자 메틸 후성유전지표의 암위험 예측 타당성 제시 ... 5
• 3) 줄기세포 교체시기의 위암발생 위험도 예측 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 6
• 1) 위암검진 프로그램 개선 ... 6
• 2) 위암, 대장암, 간암 등의 암위험도 검사 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 5. 연구성과 ... 7
• 끝페이지 ... 8