초록 ▼

□ 연구개요
○ 자가면역질환에서 다양한 시트룰린화된 항원과 이에 대한 항체의 존재는 최근 15여년 사이 활발히 연구되고 있으나, 시트룰린화된 항원의 기능 연구는 항체의 부재로 인하여 미미하였음. 따라서 파급효과가 큰 항원을 발굴하고 이에 특이적 항체의 개발은 본 연구관련 분야에서 선도적 위치에 오를 수 있는 기반을 다짐.
○ 또한 시트룰린화를 유도하는 펩티딜아르기닌 탈이민화효소와 이에 대한 억제 약물의 기전을 밝힘으로써 질환에서의 역할 및 치료효과를 예상함.
○ 시트룰린화된 항원의 질환 모델 또는 환자에서의 발현과

□ 연구개요
○ 자가면역질환에서 다양한 시트룰린화된 항원과 이에 대한 항체의 존재는 최근 15여년 사이 활발히 연구되고 있으나, 시트룰린화된 항원의 기능 연구는 항체의 부재로 인하여 미미하였음. 따라서 파급효과가 큰 항원을 발굴하고 이에 특이적 항체의 개발은 본 연구관련 분야에서 선도적 위치에 오를 수 있는 기반을 다짐.
○ 또한 시트룰린화를 유도하는 펩티딜아르기닌 탈이민화효소와 이에 대한 억제 약물의 기전을 밝힘으로써 질환에서의 역할 및 치료효과를 예상함.
○ 시트룰린화된 항원의 질환 모델 또는 환자에서의 발현과 분포 그리고 질환발병과 진행에서의 역할을 본 연구를 통해 처음 제시할 수 있을 것으로 사료됨.
○ 자가면역질환, 신경질환, 암등의 질환에서 마커로 사용될수 있는 시트룰린화된 항원에 대한 항체를 개발한다면 진단 분야에도 기여할 것으로 생각됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 연구목표 1. 항체 개발: 자가면역질환인 다발성경화증 환자의 뇌조직에서 나타나는 미엘린 염기성 단백(myelin basic protein, MBP)의 시트룰린화는 미엘린수초(myelin sheath)의 비정상적 구조를 야기함으로써 비정상적 신경전달이 일어나는 하나의 원인으로 밝혀졌음. 그러나 이러한 중요성에도 불구하고 시트룰린화된 MBP를 검출할수 있는 항체가 없었으나 본 과제 수행 결과 특이적 항체 3 종을 개발하고 퇴행성신경질환모델에서 myelin sheath 구조의 demyelination 수준을 다양한 연구기법을 통해 밝히며 이를 해외학술지에 발표하였음.
○ 연구목표 2. 펩티딜아르기닌 탈이민화효소와 이에 대한 억제 약물의 기전연구: 펩티딜아르기닌 탈이민화효소를 타겟으로하는 약물들은 류마티스 관절염, 다발성경화증, 암 등의 질환에 증상 완화 효과를 보임. 본 연구 과제 수행 중 펩티딜아르기닌 탈이민화효소 억제 약물인 Cl-amidine이 면역세포 활성화시 분비하는 NO(nitric oxide) 생성을 억제하며 이것은 NO합성 효소인 nitric oxide synthase의 발현을 NF-kB 비의존적, STAT 신호전달 의존적으로 억제함으로 나타나는 현상임을 밝혀 해회학술지에 발표하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 펩티딜아르기닌 탈이민화효소에 의해 시트룰린화된 단백질이 자가항원으로써 갖는 생화학적/생물학적 특성 연구와 이에 대항하는 항체의 개발을 통해 다양한 자가면역질환, 퇴행성신경질환, 암등의 질병 진행과 증상에 이들이 작용하는 기작에 대한 새로운 지식 및 의미 있는 진단툴로써 사용 가능함을 제시함.
○ 기존의 펩티딜아르기닌 탈이민화효소를 타겟으로 하는 치료 전략에 그 효과를 극대화 할 수 있는 전략을 제시할 것임.
○ 논문 게제 및 특허 출원을 통해 본 연구 분야에 선구자적 입지를 구축하여 국가 경쟁력 확보에 일조할 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 시트룰린화된 myelin basic protein (MBP)를 특이적으로 인지하는 항체 개발 완료 ... 4
• (2) Neutrophil의 외부 감염체에 대해 방어하는 기작인 neutrophil extracellular trap (NET) formation 및 유전자 발현에 관여하는 histone H3의 시트룰린화를 인지하는 항체 개발 완료 ... 5
• (3) PAD 억제제인 Cl-amidine의 면역 세포내 작용 기작 제시 ... 5
• 4) Cl-amidine의 다발성경화증 동물 모델에서의 치료 효과 타진 연구 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 1) mouse monoclonal anti-citrullinated MBP antibodies 개발의 의미 및 중요성 ... 7
• 2) mouse monoclonal anti-citrullinated histone H3 antibodies 개발의 의미 및 중요성 ... 7
• 3) Cl-amidine의 iNOS 억제 결과의 의미 및 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 8