초록 ▼

□ 연구개요
SIRT6는 Histon deacetylase 효소 활성을 가지고 있는 유전자로써, 염증반응 조절에 있어서 SIRT1과 비슷한 점을 공유하지만 SIRT1과 비교했을 때 연구가 미진하다. 특히 천식 관련 sirtuin 연구는 SIRT1이 유일하고 그 결과도 서로 상반된 연구 내용으로 천식 관련 SIRT6 관련 연구는 보고된 바가 없기 때문에 우리는 SIRT6 아데노바이러스를 이용하여 과발현 모델을 이용하여 천식의 병태생리에 미치는 영향과 그 기전을 연구하고자하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 염

□ 연구개요
SIRT6는 Histon deacetylase 효소 활성을 가지고 있는 유전자로써, 염증반응 조절에 있어서 SIRT1과 비슷한 점을 공유하지만 SIRT1과 비교했을 때 연구가 미진하다. 특히 천식 관련 sirtuin 연구는 SIRT1이 유일하고 그 결과도 서로 상반된 연구 내용으로 천식 관련 SIRT6 관련 연구는 보고된 바가 없기 때문에 우리는 SIRT6 아데노바이러스를 이용하여 과발현 모델을 이용하여 천식의 병태생리에 미치는 영향과 그 기전을 연구하고자하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
▶ 염증반응에서 SIRT6의 역할 규명 및 기전연구
· HEK293T 세포주를 이용하여 SIRT6와의 deacetylase 표적 유전자인 GATA3의 상호 작용을 규명
· 면역반응에 관련한 비장세포와 림프절에서의 SIRT6의 변화에 따른 Th2 면역반응으로의 전사인자인 GATA3의 감소되어짐 규명
▶ OVA induced model
· 알러지 기도 염증반응을 OVA를 통해 면역하고 기도 내 재 감작 하였을 때 시간에 따른 sirtuin family 단백질 발현 확인 결과 SIRT6의 변화 확인
· OVA 항원을 통한 알러지 기도 염증반응의 병태생리 관찰
· 면역반응에 관련한 비장세포와 림프절에서의 SIRT6의 변화에 따른 Th2 면역반응으로의 전사인자인 GATA3의 감소되어짐 규명
· Airway hyperresponsiveness 확인
▶ HDM induced model
· House Dust Mite(HDM)을 항원으로 사용한 알러지 기도 염증반응의 병태생리 관찰
· Airway hyperresponsiveness 확인

□ 연구개발결과의 중요성
학문적 효과 – 알러지 기도 염증질환에 sirt6 역할에 관한 기초자료 제공하고, 질환의 발병 기전과 치료에 관한 이해의 폭 증가
보건/사회적 효과 – 알러지 기도 염증질환에 대한 새로운 표적 물질을 제공함으로써 천식을 포함한 알러지 질환의 치료제 개발을 위한 원천 기술 제공
인력양성 – 알러지 기도 염증질환 연구를 수행하는 과정은 의학적 지식이 유전학, 약학 및 생물 정보학과 같은 다른 학문과 융합하는 특성이 있음. 연구를 통해 폭넓은 시야를 가진 연구 인력을 산학연에 공급하여 관련 분야의 발전에 기여할 수 있음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• (1) 전 세계적으로 알레르기 천식 유병율 급증 ... 3
• (2) 천식을 포함한 염증 반응 조절자로서 sirtuin ... 3
• (3) 알러지 기도 염증반응에서의 SIRT6의 활성 기전 규명 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• (1) 천식 발생 억제 조절자 (negative regulator)로서 SIRT6의 역할 규명 ... 7
• (2) GATA3 조절 인자로서 SIRT6의 역할 규명 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 10