초록 ▼

□ 연구개요
당뇨성 신경병증은 당뇨 초기나 내당능장애 단계에서부터 발병될 수 있고 처음에 미세 신경섬유부터 손상되는 당뇨성 소섬유신경병증 형태로 나타나며, 주로 발에서 시작하는 경우가 대부분이다. 당뇨환자에게 걷기 운동은 혈당 조절 및 합병증 예방을 위해 적극 추천되고 있으나 오랜 걷기 운동이 오히려 족부 통증을 야기하는 사례가 드물지 않다. “당뇨환자의 걷기 운동”이 어쩌면 발바닥 표피내 신경섬유의 손상을 야기하는 것은 아닌지에 대한 우려와 당뇨성 신경병증이 족부에서 압도적인 근거를 신경주행거리나 고혈당 산물만으로 설명하기에

□ 연구개요
당뇨성 신경병증은 당뇨 초기나 내당능장애 단계에서부터 발병될 수 있고 처음에 미세 신경섬유부터 손상되는 당뇨성 소섬유신경병증 형태로 나타나며, 주로 발에서 시작하는 경우가 대부분이다. 당뇨환자에게 걷기 운동은 혈당 조절 및 합병증 예방을 위해 적극 추천되고 있으나 오랜 걷기 운동이 오히려 족부 통증을 야기하는 사례가 드물지 않다. “당뇨환자의 걷기 운동”이 어쩌면 발바닥 표피내 신경섬유의 손상을 야기하는 것은 아닌지에 대한 우려와 당뇨성 신경병증이 족부에서 압도적인 근거를 신경주행거리나 고혈당 산물만으로 설명하기에는 한계가 존재한다는 점에서 본 연구를 계획하였다. 당뇨 쥐에서 앞발과 뒷발의 외부 자극을 다르게 주면서 걷기 운동시키고 통증 역치와 신경섬유 변화를 관찰하면 족부 신경병증 원인이 외부의 반복적 미세자극에 의한 결과인지 감별할 수 있을 것이라 착안하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구진은 피부 표층의 미세 신경섬유들이 고혈당에 의한 당화 산물에 지속적으로 노출되어 외부에 취약한 상황에서 반복적 걷기 운동이 족부 신경병증을 조기에 촉발할 것이며, 걷기 같은 발바닥 자극 대신 손바닥 자극을 증가시키면 당뇨성 신경병증이 손에서 먼저 시작할 것이라고 가설하였다. 이전 많은 연구 보고들처럼 당뇨성 신경병증 모델 쥐에서 뒷발에서 통증을 감지 확인하였는데, 특히 당뇨 쥐 앞발의 민감도에서는 정상 쥐와 차이가 없었던 점을 바탕으로 당뇨성 신경병증 모델 쥐의 뒷발을 부유하고 앞발에 의도적으로 자극을 증가시킨 걷기 운동을 실험 디자인하였다.
그 결과, 당뇨 유발 후 8주차부터 뒷다리 부유하고 운동시킨 당뇨 쥐의 뒷발 통증역치값보다 앞발 통증 역치값이 더 유의하게 낮아짐을 관찰하였다. 본 실험을 통해,걷기 운동이 당뇨성 신경병증을 더욱 악화시킬 수 있음을 보여주었고, 당뇨성 신경병증이 주로 발에서 발병하는 원인이 신경 주행거리가 멀어 손상 위험이 크다는 추정으로 통증 원인을 설명할 수 없음을 입증하였다. 당뇨 유발 후 12주 후, 앞발 조직에서 당뇨와 통증 관련 인자에 해당하는 MIF를 비롯한 TRPV1, MRGPRD, CGRP,IENF, PI3K에 대한 유전자 증폭과 단백질 발현을 평가한 결과, 뒷다리 부유하고 운동시킨 당뇨군에서 운동만 시킨 당뇨군보다 MIF가 크게 증가하였고, TRPV1,MRGPRD, CGRP, PI3K 역시 유의하게 증가하였으며, IENF 발현은 감소하였다. 본 실험을 통해 걷기 운동으로 당뇨성 신경병증을 악화시킬 때, 발 피부 조직내 국부적으로 그 병인메커니즘을 분석하여 통증이 악화된 원인을 설명해보고자 시도하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
현재 의료 실정으로 볼 때, 당뇨성 신경병증 연구의 초점은 대부분을 차지하고 있는 “당뇨발” 족부 신경병증 환자들에게 빠른 통증 완화 방법을 제시하는 것일 수 있다.
당장은 당뇨 합병증 자체 치료보다 통증부터 완화시키는 것이 환자 삶의 질에서 절대 간과해서는 안 될 문제이기 때문이다. 본 연구는 이런 역할을 제시하는 단초가 되리라 기대한다. 특히, 혈당 조절을 위해 무분별하게 추천되고 있는 걷기 운동의 안전성에 대한 가이드라인을 제안할 수 있을 것이라 생각한다. 본 연구가 고혈당에 의한 당화산물 축적 및 신경 손상정도로만 추정되고 있는 당뇨성 신경병증의 병인 기전에 대해 그 통증의 원인을 연구할 새로운 근거를 마련할 수 있을 것으로 판단된다.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 연구의 착안점 및 연구 가설 ... 4
• 다. 연구 목표 및 범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 실험 설계 ... 6
• 나. 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 15
• 대표적 연구실적 ... 16
• 끝페이지 ... 24