보고서 정보
주관연구기관 |
조선대학교 Chosun University |
연구책임자 |
신송엽
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보고서유형 | 최종보고서 |
발행국가 | 대한민국 |
언어 |
한국어
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발행년월 | 2018-11 |
과제시작연도 |
2017 |
주관부처 |
교육부 Ministry of Education |
등록번호 |
TRKO201900025474 |
과제고유번호 |
1345271786 |
사업명 |
개인기초연구(교육부) |
DB 구축일자 |
2020-08-29
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키워드 |
항균 펩타이드.항균작용.항염증활성.세포독성.세포선택성.항생제 내성.염저항성.프로테아제 저항성.항균작용기작.
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초록
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연구개요
인간유래 항균 펩타아드인 LL-37 및 Chemokine CXCL14 단백질의 helix domain에 해당하는 CXCL14-C17를 바탕으로 설계된 항균 펩타이드, Pyrazole 및 Triazine을 바탕으로 설계된 항균 펩타아드 모방체를 합성하였다. 모든 합성 펩타이드 및 모방체에 대해 항생제 내성균주를 포함한 각종 세균에 대한 항균활성, 양의 적혈구 용혈활성을 측정하고, LPS-자극면역세포에서 염증 유발물질인 NO, TNF-α, IL-6 및 MCP-1과 같은 염증유발물질의 생산 및 발현억제활성을 측정하였다. 합
연구개요
인간유래 항균 펩타아드인 LL-37 및 Chemokine CXCL14 단백질의 helix domain에 해당하는 CXCL14-C17를 바탕으로 설계된 항균 펩타이드, Pyrazole 및 Triazine을 바탕으로 설계된 항균 펩타아드 모방체를 합성하였다. 모든 합성 펩타이드 및 모방체에 대해 항생제 내성균주를 포함한 각종 세균에 대한 항균활성, 양의 적혈구 용혈활성을 측정하고, LPS-자극면역세포에서 염증 유발물질인 NO, TNF-α, IL-6 및 MCP-1과 같은 염증유발물질의 생산 및 발현억제활성을 측정하였다. 합성한 펩타이드 중에 인체독성이 없으며, 항균 및 항염증활성을 가지는 펩타이드 및 모방체를 선정하고, 선정된 항생제 후보물질에 대해 anti-biofilm activity, salts-, protease- 및 human serum-저항성을 측정하였다. 기존항생제와의 synergy효과를 통하여 보조 항생제로서의 유용성을 평가하였으며, fluorescence spectroscopy, membrane depolarization, inner, outer membrane permeability, confocal laser-scanning microscopy, DNA binding assay를 통하여 선정된 펩타이드 및 모방체에 대한 항균 작용기작을 규명하였다.
연구 목표대비 연구결과
1. 본 연구에서 10종의 항균 펩타이드 (KR-12-a5, 5-DK, 6-DL, 7-DL, FK-13-a1, FK-1-a7, CXCL14-C17-a1, CXCL14-C17-a2, CXCL14-C17-a3, CXCL14-C17-a4) 및 7종의 항균 펩타이드 모방체 (Py11, DG1, DG4, DG5, DL4, DL5 및 DL6)는 인체독성이 없으며, 항균 및 항-염증활성을 나타내었으며, 특히 MRSA, MDRPA 및 VREF와 같은 내성균주에도 강력한 항균활성을 나타내었으며, 이들 펩타이드는 항-biofilm활성 및 protease, salt, serum stability을 나타내었으므로 항생제 및 항-염증제로서의 활용가능성도 높다고 판단된다.
2. KR-12-a5, 5-DK, 6-DL, 7-DL, FK-13-a1, FK-1-a7, CXCL14-C17 유사체(CXCL14-C17-a1, CXCL14-C17-a2 CXCL14-C17-a3)는 chloramphenicol, ciprofloxacin, oxacillin과 같은 conventional antibiotics와의 효과적인 항균활성 시너지 효과(synergy effect)도 나타냄으로서 항생 보조제로서의 활용 가능성이 높다고 판단된다.
3. 펩타이드 모방체 DL-6는 LPS-자극 염증반응에대한 항-염증활성 뿐만 아니라 DNCB 또는 DFE-자극 염증반응에도 항-염증활성을 나타내었기 때문에 이들 물질은 세균감염유도 항-염증제로서 뿐만 아니라 아토피 치료제로서도 유용성이 입증되었다.
4. FK-13-a1 및 FK-13-a7는 bacterial cell membrane을 파괴함으로서 균을 죽이는 기작이며, 항생 펩타이드 모방체인 DL-6 및 CXCL14-C17는 세포내 물질을 표적으로하는 intrcellular targeting mechanism임이 입증되었다.
연구개발결과의 중요성
1. 개발된 항균 펩타이드(6종) 및 항균 펩타이드 모방체(10종)는 인체독성이 없으며, 세균세포에 대해 높은 세포선택성을 지닌 항생제 내성균에 대한 강한 항균력을 나타내므로 기존의 항생제를 대체 할 수 있는 새로운 개념의 항생제로 개발될 수 있다.
2. 개발된 항균 펩타이드 모방체(Py11, DG1, DG4, DG5, DL4, DL5, DL6)는 내인성 인간 프로테아제 및 세균유래 프로테아제에 대해 저항성을 가지므로 생체내에서 급속히 분해되지 않고 약효를 오래 지속시키는 생체 이용률을 증가시킬 수 있으므로 치료용 항생제로서 활용될 수 있다.
3. 개발된 항균 펩타이드(KR-12-a5, 5-DK, 6-DL, 7-DL, FK-13-a1, FK-13-a7)는 drug combination에 의해 화학 항생제와 혼합투여 가능한 항생제 보조제로서 활용될 수 있다.
4. 개발된 항균펩타이드 모방체인 DL-6는 여드름 및 아토피성 피부염과 같은 피부질환치료제로서 응용될 수 있다.
(출처 : 요약문 3p)
목차 Contents
- 표지 ... 1
- 연구결과 요약문 ... 3
- 목차 ... 4
- 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
- 1-1. 연구의 필요성 ... 4
- 1-2. 최종 목표 ... 4
- 1-3. 연구범위 ... 4
- 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
- 2-1. 1년차 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
- 2-2. 2년차 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
- 2-3. 3년차 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
- 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
- 3-1. 학문/기술적 측면에서 중요성 ... 7
- 3-2. 경제/산업적 측면에서 중요성 ... 7
- 3-3. 인력양성측면에서 중요성 ... 7
- 4. 참고문헌 ... 8
- 5. 연구성과 ... 9
- 끝페이지 ... 13
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