초록 ▼

연구개요
NOVA1은 현재까지는 주로 신경계 조직에서 RNA splicing 과정에 관여하는 것으로 알려져 있음. 종양미세환경에서 형성되는 면역염증반응에 의해 종양세포 및 미세환경 내 T-림프구와 기질 섬유세포에 NOVA1이 유도됨을 본 연구에서 최초 발견함.
NOVA1은 종양성장 억제를 위한 염증면역반응 과정에서 유도되어 기능하는 물질로 추정됨. 이는 역으로, 종양미세환경 내에서 NOVA1의 억제는 공격적 종양의 성장에 관여할 가능성을 시사함. 본 연구에서는 이러한 가설을 실험적으로 밝히고자 하였음.

연구

연구개요
NOVA1은 현재까지는 주로 신경계 조직에서 RNA splicing 과정에 관여하는 것으로 알려져 있음. 종양미세환경에서 형성되는 면역염증반응에 의해 종양세포 및 미세환경 내 T-림프구와 기질 섬유세포에 NOVA1이 유도됨을 본 연구에서 최초 발견함.
NOVA1은 종양성장 억제를 위한 염증면역반응 과정에서 유도되어 기능하는 물질로 추정됨. 이는 역으로, 종양미세환경 내에서 NOVA1의 억제는 공격적 종양의 성장에 관여할 가능성을 시사함. 본 연구에서는 이러한 가설을 실험적으로 밝히고자 하였음.

연구 목표대비 연구결과
· 종양 미세환경 내에 면역세포인 T 세포 침윤이 많을수록 종양세포 및 미세환경세포에서 NOVA1이 과발현됨. 두경부세포암 세포주에 면역염증반응과 유사한 신호를 주었을 때 [poly(dA: dT) 처리], NOVA1 발현이 유도됨. 이는 종양세포 주변에 형성된 면역염증반응 신호를 통해 NOVA1이 발현될 수 있음을 시사함.
· NOVA1의 발현이 종양세포에서 억제된 그룹은 나쁜 예후와 관련되어 있었음. 또한 기존 TCGA 데이터 분석에서, NOVA1의 억제는 유전학적 변이보다는 후성유전학적으로 억제될 가능성이 시사됨
· NOVA1을 타겟하는 후성유전학적 물질로서 microRNA-146 family (miR-146a 및 miR-146b)가 확인됨. 두경부암세포주에 염증신호[poly(dA: dT)처리]를 주면 NOVA1이 유도되지만 miR-146 을 같이 처리하면 NOVA1이 억제됨. 여기에 anti-miR-146를 처리하면 다시 NOVA1 발현이 복구됨. 종양미세환경 내에서 면역염증반응이 형성되어도, NOVA1이 후성유전학적으로 억제되는 기전이 생성됨을 시사함.
· 종양세포(두경부암세포)와 공동 배양된 fibroblast에 NOVA1 억제를 유도하였을 때, 종양세포에서 epithelial-mesenchymal transition (EMT)에 관여하는 twist, snail 의 발현이 유도됨. 이는 종양세포의 침윤/전이에 관여하는 EMT 기전에 NOVA1 억제를 통한 신호전달이 관여함을 시사함.
· NOVA1은 종양성장 억제를 위한 염증면역반응 과정에서 유도되어 기능하는 물질이며 종양의 성장과정에서 후성유전학적으로 이상조절된다는 것을 실험적으로 규명하여, 당초 목표했던 대로의 연구 결과를 얻음.

연구개발결과의 중요성
· 본 연구 결과는 최근에 종양 면역치료가 가능해지면서 주목되고 있는 종양 미세환경 염증면역반응 관련 연구 분야에서, 기초생의학 뿐 아니라 종양 치료를 위한 약물 개발 등에 다양하게 응용될 수 있을 것으로 기대됨.
· 미세환경을 표적으로 하는 면역 치료가 최근 주목 받는 점을 고려할 때, 향후 종양 미세환경에서 형성된 염증면역반응의 정상화 (종양 성장의 억제화) 를 목적으로 하는 치료에 NOVA1의 조절이 활용될 수 있을 것으로 기대됨

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 12