초록 ▼

□ 연구개요
비만과 암은 각각 전 세계적으로 그 발생이 늘고 있고 비만이 자궁내막암 발생을 증가시킨다는 연구가 지속적으로 되어오고 있으나 그 정확한 기전을 밝히기가 쉽지 않으며 완치에 이르게 하는 치료법이 아직까지 없는 실정임. 따라서 비만과 암의 연결고리를 밝혀내어 암을 치료하는 새로운 표적을 찾아내고 그 조절기전을 규명하는 연구는 암 치료법 개발에 가장 중요한 초석이 됨. 최근 Long non-coding RNAs는 cancer paradigm에 새롭게 등장하여 획기적으로 규명되어지고 있는 bioplayer로 각광받고 있음

□ 연구개요
비만과 암은 각각 전 세계적으로 그 발생이 늘고 있고 비만이 자궁내막암 발생을 증가시킨다는 연구가 지속적으로 되어오고 있으나 그 정확한 기전을 밝히기가 쉽지 않으며 완치에 이르게 하는 치료법이 아직까지 없는 실정임. 따라서 비만과 암의 연결고리를 밝혀내어 암을 치료하는 새로운 표적을 찾아내고 그 조절기전을 규명하는 연구는 암 치료법 개발에 가장 중요한 초석이 됨. 최근 Long non-coding RNAs는 cancer paradigm에 새롭게 등장하여 획기적으로 규명되어지고 있는 bioplayer로 각광받고 있음. 본 연구에서는 과체중 자궁내막암에서 lncRNAs의 발현 차이를 분석하고, 임상병리학적 특성을 분석하며, in vivo 실험을 통하여 생리학적 특성을 규명함으로서 궁극적으로 비만과 관련된 lncRNAs의 기능 및 조절 기전 연구를 통한 암 치료제 및 진단 마커를 개발하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 과체중 자궁내막암 환자조직에서 SRA lncRNA와 비만과 관련있는 FTO, Leptin이 높게 발현되었고 비만인자와 SRA 발현이 유의적인 결과를 보임.
2. SRA 과발현 세포주를 구축하였고 SRA가 자궁내막암세포의 migration과 invasion을 증가시킴을 확인함.
3. 암세포 전이에 관여하는 EMT 관련 유전자의 발현 여부를 알아본 결과 SRA 과발현세포주에서 E-cadherin은 감소하고 β-catenin, vimentin, Snail, Twist 발현을 증가시킴을 확인하였음.
4. LncRNA SRA의 신호전달 체계를 알아보기 위해 암전이와 관련된 Notch signaling pathway와 Wnt/β-catenin pathway를 본 결과 Notch1, p300, HES1 모두 증가하였으며 SRA knockdown 시스템을 이용하여 Wnt/β-catenin pathway를 조절함으로써 암전이에 관여한다는 것을 밝힘.
5. 임상통계분석을 통해 lncRNA SRA가 overall survival rate와 연관이 있으며 또한 stage, tumor size, lymphatic metastasis와도 연관 있음을 알아냄.
6. In vivo 실험을 통해서도 SRA가 암의 성장 및 침윤을 증가시킴을 확인함.
본 과제의 연구결과를 통해, lncRNAs SRA가 과체중 자궁내막암 환자조직과 자궁내막암 세포주에서 높게 발현되며 이는 비만인자와도 연관성이 있고 SRA 과발현이 생존율을 감소시키며 SRA가 Notch signaling pathway와 Wnt/β-catenin pathway를 통해 자궁내막암 전이에 관련한다는 메카니즘을 규명하였음.

□ 연구개발결과의 중요성
현재 독창적이며 임상적 유효성이 있는 바이오마커 개발은 그 자체로 대단히 높은 부가가치를 창출하고 있으며 해외에서 뿐만아니라 국내에서도 암 특이적 발현변화를 보이는 암 관련 유전자들을 확보하고 진단에 이용하려는 움직임이 활발함.
본 과제의 연구과정에서 얻게 된 결과는 자궁내막암의 진단 바이오마커 개발이라는 측면에서 매우 중요한 결과로 평가를 받게 될 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• I. 과체중 자궁내막암 환자 조직으로부터 lncRNAs 발현 정도 확인 ... 6
• Ⅱ. 자궁내막암 세포주에서 lncRNA SRA의 역할 규명 ... 7
• Ⅲ. 자궁내막암에서 lncRNA SRA의 기전연구 ... 9
• Ⅳ. 자궁내막암에서 lncRNA SRA의 신호전달 체계연구 ... 9
• Ⅴ. 자궁내막암에서의 SRA 발현 정도와 임상병리학적 요인 및 생존율과의 연관성 연구 ... 11
• Ⅵ. In vivo에서 lncRNA SRA의 기능규명 ... 12
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 대표적 연구실적 ... 19
• 끝페이지 ... 34