초록 ▼

□ 연구개요
Non-coding RNA중 가장 풍부하게 존재하는 long non-coding RNA (lncRNA)는 다양한 유전자 발현 조절 기능을 갖는 것으로 인식되고 있으며, 특히 노화관련 질환과의 연관성이 대두되고 있음. 노화관련 주요 질환인 면역/염증반응에서, 특히 바이러스성 면역/염증 반응에서 lncRNA 중 하나인 Neat1이 중요한 기능을 하는 것으로 최근 보고되었으나 Neat1의 발현 및 상위 조절 기전의 이해는 미미한 상태임. 이에 본 연구는 바이러스성 면역/염증 반응에서 노화관련 질환의 주요 조절인자인 Si

□ 연구개요
Non-coding RNA중 가장 풍부하게 존재하는 long non-coding RNA (lncRNA)는 다양한 유전자 발현 조절 기능을 갖는 것으로 인식되고 있으며, 특히 노화관련 질환과의 연관성이 대두되고 있음. 노화관련 주요 질환인 면역/염증반응에서, 특히 바이러스성 면역/염증 반응에서 lncRNA 중 하나인 Neat1이 중요한 기능을 하는 것으로 최근 보고되었으나 Neat1의 발현 및 상위 조절 기전의 이해는 미미한 상태임. 이에 본 연구는 바이러스성 면역/염증 반응에서 노화관련 질환의 주요 조절인자인 Sirt1과 Neat1의 상관성을 연구하였음. 이를 통해 Neat1의 발현 및 기능 분자기전을 밝히고, Sirt1-Neat1의 네트워크가 바이러스성 면역/염증 반응에 미치는 역할을 이해함으로서 새로운 치료법 개발을 위한 기반 지식을 제공하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구는 바이러스 감염시 면역/염증 조절 인자로 알려진 Long non-coding RNA, Neat1의 활성이 노화조절인자인 SIRT1에 의해서 조절되는 기전을 규명코자 하였음. 연구목표는 1) 바이러스 감염 시 Sirt1의 Neat1 발현 조절기전 규명, 2) 바이러스 감염시 Sirtuin의 p54nrb 조절 기전 규명, 3) 바이러스 감염성 면역/염증 반응에서 Sirt1 단백질의 기능 규명을 목표로 함.
본 연구결과에 따르면, 바이러스 감염 시 host 세포들은 (Hela, Macrophage) Neat1의 발현을 증가시켜 다양한 면역/염증 유전자들의 발현을 증가시키는 것으로 확임 됨. 이 때 Neat1의 발현은 SIRT1에 의해서 억제되는 것으로 관찰됨. SIRT1에 의한 Neat1 발현 조절 기전은 p38-p53 경로를 통해서 이루어지며, SIRT1은 p38 불활성단백질인 PP2A의 탈아세틸화를 통해서 p38-p53-Neat1 경로를 조절하는 것으로 확인 됨. 또한 Neat1의 타겟유전자인 IL8 발현은 SIRT1에 의한 p54nrb 단백질의 탈아세틸화를 통해서 조절된다는 사실을 밝혀 냄. 결국 SIRT1은 면역/염증 반응에서 기존에 알려진 NFKB 경로를 포함해 p38-p53-Neat1 경로를 통해서 과도한 면역/염증 반응을 억제한다는 사실을 규명함.

□ 연구개발결과의 중요성
1. 본 연구결과를 통해 노화조절인자인 SIRT1에 의한 새로운 면역/염증 조절 기전을 규명함.
2. 노화시 발생하는 과도한 바이러스성 면역/염증 증상을 완화 할 수 있는 새로운 치료법을 제시함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구개발의 필요성 ... 3
• 2) 가설, 최종 목표 및 연구 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 1차년도 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 2) 2차년도 연구수행 내용 및 결과 ... 6
• 3) 3차년도 연구수행 내용 및 결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 1) 학문적 중요성 ... 8
• 2) 타 연구에의 응용 및 새로운 치료제 개발을 위한 기반 지식 제공 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10