초록 ▼

□ 연구개요
- 정위성 동물 모델은 인간 질병 상태를 가장 잘 모방하여 신약이나 치료법 등의 효과를 더욱 정확히 예측하는 데 기여한다. 신세포암의 경우 과혈관성 종양으로 혈관차단 표적항암제가 널리 사용되고 있으나, 인간유래 신세포암 세포주를 사용한 정위성 동물 모델이 확립되지 않고 있음.
- 본 연구의 목적은, 한국인의 원발성 신세포암종에서 유래된, 가장 많은 아형이며 molecular targeting agent 에 잘 반응하는 것으로 알려진 투명세포아형의 신세포암 세포주를 사용한 정위성 종양 모델을 확립하고자 함.

□ 연구개요
- 정위성 동물 모델은 인간 질병 상태를 가장 잘 모방하여 신약이나 치료법 등의 효과를 더욱 정확히 예측하는 데 기여한다. 신세포암의 경우 과혈관성 종양으로 혈관차단 표적항암제가 널리 사용되고 있으나, 인간유래 신세포암 세포주를 사용한 정위성 동물 모델이 확립되지 않고 있음.
- 본 연구의 목적은, 한국인의 원발성 신세포암종에서 유래된, 가장 많은 아형이며 molecular targeting agent 에 잘 반응하는 것으로 알려진 투명세포아형의 신세포암 세포주를 사용한 정위성 종양 모델을 확립하고자 함.
- 또한 개발된 정위성 종양모델을 위한 최적 영상평가법을 확립하고 신세포암 표적 치료제의 전임상 평가를 위한 영상바이오마커로서의 가능성 및 유효성을 평가하고자함.

□ 연구 목표대비 연구결과
- 한국세포주은행에서 분양 가능한 한국인 유래 투명세포아형 신세포암 세포주 4종(SNU-228, SNU-267, SNU-349, SNU-1272) 에 대하여 nude mouse 및 NOG mouse를 사용하여 renal subcapsular implantation을 시행하였음. 그러나 생착이되지 않거나, 또는 자라더라도 신실질을 침습하지 않는 (non-invasive) 종양을 형성하고, 22주가량 장기간 관찰하여도 그 크기가 3mm를 넘지 않아 MR을 사용한 image finding description 은 실제적으로 어려운 점이 있었음.
- 계대를 통해 immortality를 획득한다 하더라도 원래의 투명세포아형 신세포암의 특징(slow growing, indolent tumor)으로 인해 숙주의 면역세포에 의해 제거되는 것으로 보임.
- 연구기간 내에 연구목표인 인간유래 신세포암 세포주를 사용한 정위성 동물 모델을 완전히 확립하지 못하였으나 다양한 방법으로 정위성 인체유래 종양모델을 만들어가는 실험적 기법을 시도하여 후속연구의 기반을 마련하였음.
- 향후 후속연구로서 신세포암의 실험모델 내 안정적인 생착과 장기간 증식 조건을 찾는 추가실험을 진행하여 안정적인 모델을 확립하고 표적 치료제의 반응도를 평가하는 연구를 진할 예정임.

□ 연구개발결과의 중요성
- 목표하였던 결과에 완벽히 도달하지 못하였으나, 본 연구의 목적인 한국인 신세포암에서 기원하는 정위성 종양 모델을 확립하려는 다양하고 지속적인 시도는 실제 인체 유래 종양을 대상으로 하는 진단 및 치료와 관련된 다양한 연구에 필수적인 연구라 생각되며 본 연구에서의 여러 시행착오 및 기초적인 결과는 향후 보다 정밀한 인체 유래 정위성 종양 모델을 확립하는 데 기초를 다질 수 있는 가치있는 과정 및 결과라고 생각됨.
향후 진행될 추가실험과 후속연구를 통하여 안정적인 생착과 장기간 증식이 가능한 한국인 유래 투명세포암 세포주를 이용한 정위상 모델을 확립할 수 있을 것으로 생각되며, 이 연구에서 도출된 정위성 모델 개발 기법은 다양한 인체유래 암종의 정위성 모델 개발의 기초자료가 될 것으로 기대됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)