초록 ▼

□ 연구개요
우리 연구진은 2015년 7월에 복강의 CD49d-high CD4+ T세포가 B-1세포의 항체 분비를 돕는다는 논문을 발표하였으며 (J Immunol 195:564) 이를 바탕으로 이 세포의 B-1세포 도움 기전과 발달과정을 보고 사람에서도 이 세포군의 counterpart를 찾고자 하였음. 본 연구는 초기 T세포의 발달과정과 B세포 기능/ 항상성 조절 기전에 대한 획기적인 내용이 될 것으로 판단하며 이 세포의 성격 규명은 염증, 이식, 감염, 및 아토피 질환 등의 면역관련 질환의 세포 치료법 개발에 도움이 되는

□ 연구개요
우리 연구진은 2015년 7월에 복강의 CD49d-high CD4+ T세포가 B-1세포의 항체 분비를 돕는다는 논문을 발표하였으며 (J Immunol 195:564) 이를 바탕으로 이 세포의 B-1세포 도움 기전과 발달과정을 보고 사람에서도 이 세포군의 counterpart를 찾고자 하였음. 본 연구는 초기 T세포의 발달과정과 B세포 기능/ 항상성 조절 기전에 대한 획기적인 내용이 될 것으로 판단하며 이 세포의 성격 규명은 염증, 이식, 감염, 및 아토피 질환 등의 면역관련 질환의 세포 치료법 개발에 도움이 되는 새로운 파라다임의 지식기반을 제공할 것으로 기대됨.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 과제를 통하여 B-1 도움 T세포의 발달이 매우 어린 나이에 일어나며 OT-II 마우스에서 OT-II TCR을 가지지 않은 T세포가 이 세포로 발달하여 B-1 도움 T세포의 positive selection을 확인하였음. 또한 NGS 분석을 통하여 B-1 도움 T세포의 특징적인 유전자 표현을 분석하였으며 그 도움의 기전으로 MHC class II를 통한 항원인식과 함께 APRIL, BAFF의 중요성을 확인하였음. 또한 사람에서도 B-1 도움 T세포의 존재를 확인하였음. B-1 도움 T세포는 자가면역 B세포와 상호 작용하는 것으로 생각되는데 자가면역성 marginal zone B세포의 존재를 확인하였으며 이를 보고하였음.
본 연구의 결과로 연구비 단독사사를 한 두 편의 SCI 논문과 (Clinical Immunology, 178:64, 2017 및 Immune Network 18:e34, 2018) 관계된 다른 연구비를 사사한 두 편의 논문 (Front Immunol 9:1617, 2018 및 Immune Network 17:392, 2017)을 발표하였음. 또한 한 편의 도움 기전을 설명하는 논문을 Front Immunol 이상의 저널에 발표하고자 준비하고 있어 본 연구과제의 충분한 연구 결과를 보였다고 생각됨.

□ 연구개발결과의 중요성
• 본 연구를 통하여 매우 어린 나이에 발달하고 마우스의 복강에 존재하는 새로운 자연 CD4 T세포군을 발견하고 이 세포가 B-1세포를 돕는 “B-1세포 도움 T세포”임을 증명한 새로운 면역기전을 제시하는 연구 결과임. 이들은 흉선에서 발달하며 MHC class II에 의존하는 T세포 수용체의 다양성을 가진 T세포군임.
• 앞으로 개인 중심의 맞춤 치료가 중요시될 것인 바 이 세포군은 특정 개인의 면역학적 경향성을 결정하는 중요한 요소가 될 것으로 생각되어 임상적 의의를 지님. 왜냐하면 이들 세포의 발달이 각 개인의 면역관련 유전자의 polymorphism에 따라 매우 다양한 정도로 차이가 있을 수 있기 때문임. 특히 우리는 이 세포가 사람에도 존재함을 보임.
• 항체를 생산하는 B세포도 자연 B세포인 B-1세포가 있어 항체를 항원 자극없이 분비한다고 알려짐. 본 연구진은 이들 B-1세포의 항체 분비가 자연 CD4+ T세포의 도움을 받아 항체 분비를 항진시킴을 보임. 이는 T세포와 B세포가 상호작용하는 새로운 이론을 제시할 수 있는 근거가 되며 이를 Immune Network 2018에 발표함.
• T-B세포의 상호작용은 서로간의 양성 되먹임으로 병적 면역반응을 가져오거나 반대로 상호 경쟁과 억제에 의한 평형 homeostasis의 유지를 가져옴. 이 관계에 대한 이해는 면역학적 연구에 있어 가장 궁극적인 이슈이며 이는 면역불균형에 의한 질환을 해결할 수 있는 열쇠이며 본 세포는 이러한 이슈를 밝힐 수 있는 세포로 생각됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) T1 세포의 발달 과정 규명 ... 4
• 2) T1 세포의 B세포 도움 기전 연구 ... 5
• 3) T1 세포의 아세포군 α4β7+ CD4+ T세포군 발견 ... 7
• 4) 영장류에서 T1 세포의 존재 확인 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 11