초록 ▼

□ 연구개요
3 x Tg-AD 형질전환 알츠하이머병 모델 마우스에 단기간의 고지방식이를 통한 초기 당뇨모델을 이용하여
1) 당뇨병/비만과 알츠하이머병과의 연관성 규명을 통한 새로운 병인 제시
2) 동물모델 혈액 분석과 임상환자 (당뇨-알츠하이머 환자) 혈액 분석 비교를 통한 새로운 진단 marker 발굴
▶이를 통해 알츠하이머병 치료/진단의 새로운 marker를 발굴하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
[1차년도] 알츠하이머-초기 당뇨 동물모델에서 Tau의 역할 및 새로운 병인 규명 연구

□ 연구개요
3 x Tg-AD 형질전환 알츠하이머병 모델 마우스에 단기간의 고지방식이를 통한 초기 당뇨모델을 이용하여
1) 당뇨병/비만과 알츠하이머병과의 연관성 규명을 통한 새로운 병인 제시
2) 동물모델 혈액 분석과 임상환자 (당뇨-알츠하이머 환자) 혈액 분석 비교를 통한 새로운 진단 marker 발굴
▶이를 통해 알츠하이머병 치료/진단의 새로운 marker를 발굴하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
[1차년도] 알츠하이머-초기 당뇨 동물모델에서 Tau의 역할 및 새로운 병인 규명 연구
- 초기 비만 및 인슐린 저항성 모델임에도 불구하고
1) 고지방식이 그룹의 인지기능 손상의 가속화가 관찰됨
2) Amyloid-β deposition 증가는 없이 타우(Tau) 인산화만 확연히 증가함
3) 혈액 cytokine array 분석을 통해 특이적 cytokine 6종을 발굴함
- 다양한 염증 markers 및 Aβ forms, 효소활성 등의 변화
- 말초 및 중추 인슐린 저항성, 혈중 GLP-1 농도의 변화
- MicroPET 분석을 통한 serial Tau, Aβ 변화 측정
- 장내미생물 (microbiome) 또는 acetate 농도 변화 분석

[2차년도] 알츠하이머병 환자 혈액 분석을 통한 새로운 진단 marker 발굴 연구
동물실험을 통해 발굴한 후보물질을 인체에서 효능 검증 연구
- 알츠하이머병과 당뇨병 동시 이환 환자에서 혈액채취 및 PET 이미지 분석
- 환자 혈액 및 PET 이미지 분석결과를 동물실험 데이터와 비교 분석
[연구 목표대비 연구결과]
정상과 비만동물에서 오렉신 B의 항비만효능을 규명함. 오렉신B의 항비만효능의 기전은 “흰색지방의 갈색화 기전을 통한 대사율 증진”임을 규명함. 오렉신 A와 B의 중추 및 말초에서 차별성있는 각각의 새로운 생리적 기능을 규명함.

□ 연구개발결과의 중요성
- 급증하고 있는 알츠하이머병에 비해 효과적인 치료제가 없음. 이러한 미충족 의료수요를 해결하기 위해서는 새로운 접근 방식의 치료제를 개발함으로써 급증하고 있는 현대 질환인 알츠하이머병을 예방/치료하여 사회경제적 부담을 줄여야 함.
- 본 연구과제를 통하여 독창적이고 새로운 알츠하이머병 병인의 규명과 새로운 진단 marker를 제시함으로써 사회경제적 고부가가치를 창출할 수 있는 기반을 마려할 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)