초록 ▼

□ 연구개요
고령화 사회로 진입함에 따라 골다공증 환자의 수는 급격히 증가하는 추세이나 효과적인 치료제는 없는 상태임. 따라서 골다공증과 관련한 새로운 치료제 개발을 위한 연구는 절실한 실정이며, 이를 위해, 파골세포 형성 과정에 관여하는 유전자의 기능 및 작용 기전을 밝히는 연구는 학문적, 산업적으로 초석이 되는 매우 중요한 연구임. 본 연구에서는 파골세포의 형성에 대한 에스트로젠-연관 수용체(Estrogen-Related Receptor: ERR)인 ERRγ의 역할 및 분자생물학적 작용 기전을 규명하여 골생물학 분야에 새로

□ 연구개요
고령화 사회로 진입함에 따라 골다공증 환자의 수는 급격히 증가하는 추세이나 효과적인 치료제는 없는 상태임. 따라서 골다공증과 관련한 새로운 치료제 개발을 위한 연구는 절실한 실정이며, 이를 위해, 파골세포 형성 과정에 관여하는 유전자의 기능 및 작용 기전을 밝히는 연구는 학문적, 산업적으로 초석이 되는 매우 중요한 연구임. 본 연구에서는 파골세포의 형성에 대한 에스트로젠-연관 수용체(Estrogen-Related Receptor: ERR)인 ERRγ의 역할 및 분자생물학적 작용 기전을 규명하여 골생물학 분야에 새로운 기초 지식을 제공하고, ERRγ의 in vivo 기능을 골다공증 동물모델에서 규명함으로서 골다공증을 비롯한 다양한 골질환의 치료제 표적으로서의 가능성을 탐색하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 1차년도: 파골세포 형성에 대한 ERRγ의 역할을 조사함.
‣ ERRγ의 과발현 및 발현억제를 위한 벡터제작 및 ERRγ의 발현정도를 조사함.
‣ ERRγ의 과발현 및 발현억제 후, 파골세포 발달에 대한 역할을 규명함
- ERRγ의 과발현은 파골세포 형성을 억제한 반면, 발현억제는 파골세포 형성을 증가시킴.
‣ ERRγ의 과발현 및 발현억제 후, 증식 및 세포 사멸에 대한 역할을 조사함
- ERRγ의 과발현 및 발현억제는 전구체 증식 및 파골세포 사멸에 영향을 미치지 않음.
○ 2차년도: 파골세포 형성에 대한 ERRγ의 작용기전을 조사함.
‣ 과발현 및 발현억제 후, 파골세포 분화마커의 발현에 대한 영향을 조사함
- ERRγ의 과발현은 파골세포 분화마커의 발현을 저해한 반면, ERRγ의 발현억제는 그 발현을 증가시킴.
‣ 파골세포 분화에 중요한 전사인자인 NF-κB의 신호전달에 대한 영향을 분석함.
- ERRγ는 RANKL에 의해 유도되는 NF-κB의 신호전달 경로를 강력히 저해함.
○ ERRγ특이 약물의 in vitro 효능 및 골다공증 동물모델에서 in vivo 역할을 조사함.
‣ ERRγ agonist 혹은 inverse agonist처리에 의한 in vitro 역할을 조사함
- DY131, GSK4716, 혹은 GSK5182 처리 후 in vitro 역할을 규명함.
‣ 골다공증 동물모델에서 in vivo 역할을 조사함.
- LPS에 의해 유도되는 골다공증 모델에서 DY131처리에 의한 in vivo 역할을 규명함.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 본 과제는 골다공증의 발병에 중요한 역할을 하는 파골세포를 효율적으로 조절할 수 있는 표적인자의 역할 및 기전에 관한 연구로, 골생물학에 새로운 기초 지식을 제공할 것임.
○ 본 과제로 얻어지는 연구 결과를 국내외의 학회에 발표하고 또한 국제적인 논문에 게재함으로서 국제적으로 기술적, 학문적 우위를 확보할 것임.
○ 새로운 유전자의 기능 규명으로 인한 특허권 및 지적재산권의 확대가 가능하며, 본 과제에서 연구한 내용물은 우리 고유의 지적재산권으로 등록됨으로서 골다공증 관련 시장에서 국제적인 경쟁력을 갖추게 될 것으로 예상됨.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1.1 연구개발의 필요성 ... 4
• 1.2 연구개발의 최종 목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2.1 1차년도: 파골세포의 발달에 대한 ERRγ의 역할을 규명함 ... 5
• 2.2 2차년도: 파골세포의 발달에 대한 ERRγ의 작용기전을 규명함 ... 6
• 2.3 3차년도: ERRγ-특이 약물의 in vitro 효능 및 골다공증 동물모델에서 ERRγ의 in vivo 역할을 규명함 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 13