초록 ▼

□ 연구개요
◆ 전립선암 세포에서 NRG 리간드에 의한 HER3/HER2 상호작용 연구
국내는 물론 국제적으로 HER2 내성에 대한 연구가 이슈가 되는 시점에 본 연구자는 두경부암/전립선암 세포전이에 중요한 역할을 하는 HER3 전이 연구에 관련된 신호전달 연구를 수행하였음. 본 연구는 주요한 EGFR/HER2 내성 기전 연구에 중요점을 제시할 수 있음.
◆ 전립선암/폐암 세포에서 EGFR/HER2 TKI 내성 기전 연구
확보한 내성 세포에서 TKI 에 민감한 세포와 비교하여 발현 양상의 차이를 보이는 내성 단

□ 연구개요
◆ 전립선암 세포에서 NRG 리간드에 의한 HER3/HER2 상호작용 연구
국내는 물론 국제적으로 HER2 내성에 대한 연구가 이슈가 되는 시점에 본 연구자는 두경부암/전립선암 세포전이에 중요한 역할을 하는 HER3 전이 연구에 관련된 신호전달 연구를 수행하였음. 본 연구는 주요한 EGFR/HER2 내성 기전 연구에 중요점을 제시할 수 있음.
◆ 전립선암/폐암 세포에서 EGFR/HER2 TKI 내성 기전 연구
확보한 내성 세포에서 TKI 에 민감한 세포와 비교하여 발현 양상의 차이를 보이는 내성 단백질을 발굴 동정함. 마이크로 어레이 결과를 바탕으로 특정 내성 단백질 조절 기전 연구를 수행하고자 함. 본 연구를 통해 EGFR/HER2 TKI 내성 세포의 biomarker를 제시할 수 있음.
◆ EGFR/HER2 TKI 내성 세포를 이용한 동물모델
Xenograft 통해 누드마우스에서 자란 암 세포 조직을 취하여 EGFR/HER2 TKI 내성 세포 성장의 변화 및 조직의 특성을 연구함. 본 연구를 통해 내성을 억제하는 in vivo 모델제시 할 수 있음.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구의 목적은 EGFR/HER2 TKI 내성 세포에 HER3 신호전달, FAK/Src 단백질의 역할 기전 연구 및 EGFR/HER2 TKI biomarker 동정하여 TKI 내성인자들을 타켓으로 하는 새로운 페러다임의 암 제어 기술을 제시할 것임.
1년차 : 암세포에서 NRG에 의한 HER3 signaling pathway 에 대한 연구 (기반연구)
1) 전립선암/두경부암에서 NRG에 의한 HER2/HER3 신호전달 규명
2) HER3 과 HER2 dimerization 과 FAK/Src 상호작용 규명
--> HER3 와 HER2 상호 작용과 신호전달에 관련된 신호 단백질에 의한 세포의 전이과정을 결과로 증명하였고, 현재 논문 준비.
2년차 : EGFR/HER2 TKI 내성 세포주의 특성 연구 (기전연구)
1) TKI 내성 세포의 바이오마커 도출과 세포사멸 조절 기전 연구
2) 내성 세포주의 항암억제 영향을 주는 단백질 상호작용 규명함
--> PC-9, PC-9 TKI 내성 세포주 연구 결과는 마우스 실험을 통해 검증하고자 준비를 하고 있으며, 마우스 결과를 마무리한 후에 논문 준비.
3년차 : TKI 내성 극복을 위한 동물 모델 (동물모델)
1) 전립선암의 TKI 내성 세포를 누드마우스에 Xenograft 한 후에 항암제 내성 극복 연구
2) Xenograft 한 후 조직 내에 세포의 양상을 IHC를 이용하여 관찰
--> TRAIL에 의한 내성 극복 연구를 진행 중에 있으며, 대량의 단백질을 분리하여 동물 실험에 적용하고자 함. 이 결과를 바탕으로 내성 세포주의 기전연구와 함께 논문 준비 중.

□ 연구개발결과의 중요성
➤ 내성 극복 암 연구의 확립 : 항암제에 의한 내성 연구에서 HER3 역할 및 수용체 단백질 상호작용의 중요한 인자을 밝혀내고, 관련 단백질의 동정 하면 암 미세환경 분야의 학문 연구에 크게 기여할 것임.
➤ 전립선암에서 TKI 내성 관련된 인자 발굴 연구 : 항암제 내성 관련된 단백질이 상호작용하는 HER3, FAK/Src, Notch 또는 새로운 단백질들을 발굴하면 이들에 대한 기초 연구로 파급효과가 있음.
➤ 전립선 암 환자의 증가 : 우리나라를 포함하여 세계적으로 전립선 암환자가 계속 늘어남에 따라 본 연구에서 새로운 전립선 암 내성 극복 단백질 타켓을 발굴하게 되면 경제 산업적으로 큰 영향을 미칠 것임.
➤ 기업화, 기술이전 : 본과제가 성공적으로 수행이 되면 항암제 내성 바이오마커를 발굴하여 환자의 내성 인자를 제거함으로써 항암 치료가 더 효과적인 것을 제시함으로써 임상적 가능성을 타진할 것임. 향후 상용화되는 대단위 임상 결과를 토대로 산업화 기대

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구의 필요성 및 중요성 ... 3
• 나. 연구의 가설 및 최종목표 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 가. 연차별 연구의 목표 및 내용 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 가, 활용방안 ... 8
• 나. 기대효과 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9