초록 ▼

□ 연구개요
패혈증은 사망률 및 유병율이 높은 질병중 하나이며 그 원인은 과도한 면역 활성 후 진행되는 면역결핍 (immune deficiency)에 따라 발생 한다고 알려졌다. 패혈증 발생 후 과도한 면역작용에 따라 thymus atrophy가 진행되고 결과적으로 T 세포의 급격한 감소를 유발하며, 또한 과도한 면역억제 (immune suppression) 기전이 발생하게 된다. 많은 연구자들에 의해 thymus atropy의 발생 기전에 대해 연구되어 왔으나 정확한 작용기전은 아직까지 불분명 하다. 따라서 본 연구에서는 C

□ 연구개요
패혈증은 사망률 및 유병율이 높은 질병중 하나이며 그 원인은 과도한 면역 활성 후 진행되는 면역결핍 (immune deficiency)에 따라 발생 한다고 알려졌다. 패혈증 발생 후 과도한 면역작용에 따라 thymus atrophy가 진행되고 결과적으로 T 세포의 급격한 감소를 유발하며, 또한 과도한 면역억제 (immune suppression) 기전이 발생하게 된다. 많은 연구자들에 의해 thymus atropy의 발생 기전에 대해 연구되어 왔으나 정확한 작용기전은 아직까지 불분명 하다. 따라서 본 연구에서는 CLP-유도 패혈증 생쥐 모델을 이용하여 thymus atrophy의 발생 기전에 대해 연구 하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. CLP-유도 패혈증 생쥐 모델의 혈액내에 VSIG4 양성세포의 증가 - VSIG4 유전자 발현은 패혈증의 진행에 따라 크게 증가하고 있으며, 이를 이용하여 패혈증의 진단에 이용하고자 특허를 출원하였다.
2. 패혈증에서 VSIG4 양성세포의 특성연구 – VSIG4 양성세포들은 주로 복강내에 존재하며 복강내 감염시 1차 방어기전에 관여하는 대식세포로서 활성화 되면 점차 VSIG4의 발현이 감소되며 포식기능이 매우 강한 세포임을 확인 하였다.
3. 패혈증에서 VSIG4 양성세포가 면역기전에 미치는 영향분석 – 패혈증이 발생하면 복강내 존재하는 VSIG4 양성세포들은 thymus로 이동하여 TNF-α를 분비하고 주로 double positive thymocyte의 세포 사멸을 유도한다. 이로 인해 thymus내 미성숙 T 세포들은 급격히 감소하고 atrophy가 발생한다.
4. VSIG4 양성세포들이 thymocyte의 세포사멸을 유도하는 기전은 기존에 T 세포의 활성을 억제한다고 알려진 NO가 아니라 TNF-α임을 확인 하였다.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구에서는 패혈증 발생 후 나타나는thymus의 atrophy의 발생기전이 기존에 알려졌던 것 외에 추가로 중요한 기전을 발견 하였다. 복강내에 존재하는 VSIG4 양성세포들은 복강내 감염시 일차방어기전에 관여하는 대식세포이다. 이들 대식세포들은 감염원인 미생물을 포식하고 활성화 되며, 이러한 활성화는 세포의 특성을 변화시켜 VSIG4 음성세포로 변한다. 이들 세포들은 복강 내에서 thymus로 이동을 하며, thymus에서 TNF-a를 분비하여 주로 double positive T 세포들의 세포사멸을 유도하고 이들 사멸세포를 포식한다. 그 결과 thymus 내 double positive T 세포들의 수 는 급격히 감소하고 최종적으로 thymus atrophy가 발생한다. 따라서 이 결과는 thymus atrophy에 따른 급격한 T 세포의 감소로 발생할 수 있는 면역 결핍의 원인 기전을 연구하고, thymus atrophy를 해결하는 중요한 자료로 이용될 수 있을 것으로 사료된다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) VSIG4 분자를 패혈증의 발생 및 예후, 예측을 위한 바이오마커로 이용 ... 5
• 2) VSIG4 분자가 패혈증의 선천면역 및 적응면역에 미치는 영향규명 ... 6
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 끝페이지 ... 9