초록 ▼

□ 연구개요
- 구강암의 턱뼈 침습은 구강암 환자들의 언어능력, 저작, 연하에 심각한 장애를 초래하나 현재까지 치료나 회복이 매우 어려운 실정임
- 암세포에서 분비되는 뼈용해인자의 역할과 작용기전을 규명하여 암세포-뼈 미세환경 간 상호작용을 제어하여 종양 성장과 뼈용해의 악순환을 끊음으로써 극복할 수 있을 것으로 기대됨
- 구강암 세포, 뼈 침습 동물모델, 환자 조직을 이용하여 TGF-β 신호전달에 의해 조절되는 뼈용해성 인자를 규명하고 이들 케모카인 조절기전과 케모카인/수용체를 통한 하위 신호전달기전을 규명함으로써

□ 연구개요
- 구강암의 턱뼈 침습은 구강암 환자들의 언어능력, 저작, 연하에 심각한 장애를 초래하나 현재까지 치료나 회복이 매우 어려운 실정임
- 암세포에서 분비되는 뼈용해인자의 역할과 작용기전을 규명하여 암세포-뼈 미세환경 간 상호작용을 제어하여 종양 성장과 뼈용해의 악순환을 끊음으로써 극복할 수 있을 것으로 기대됨
- 구강암 세포, 뼈 침습 동물모델, 환자 조직을 이용하여 TGF-β 신호전달에 의해 조절되는 뼈용해성 인자를 규명하고 이들 케모카인 조절기전과 케모카인/수용체를 통한 하위 신호전달기전을 규명함으로써 임상에 유용한 단일 및 조합형 분자 바이오마커를 도출하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
[연구목표1] 구강암의 뼈 침습과 상관성이 높은 TGF-β 조절 뼈용해성 인자 규명
[연구결과]
-Wild-type 구강암 세포와 TGF-βR2 발현을 저하시킨 구강암 세포에 각각 TGF-β를 처리한 후 케모카인/수용체 발현 변화를 분석하여 구강암 특이 뼈용해성 인자를 선별함. 구강암 환자 조직에서 뼈침습과의 상관성을 분석 중임.
-Tumor xenograft 및 calvarial 뼈침습 동물모델에 주입한 구강암 세포에서 사이토카인 발현 차이를 분석함. 발현 차이를 보이는 사이토카인을 선별하고 TCGA 두경부암 데이터베이스를 이용하여 구강암과의 상관성을 확인함. 이를 토대로 구강암 환자 조직을 이용하여 구강암 특이 뼈 침습 마커로 유용성을 분석 중임.
-앞선 연구에서 구강암세포에서 TGF-β 신호전달 과정을 조절하는 종양인자인 RUNX3 전사인자의 발현을 억제시켰을 때 구강암 세포의 뼈 침습이 억제되는 것을 확인함. 또한 CCL28 발현이 증가함을 확인함.
[연구목표2] 구강암 뼈 침습에서 CCL28의 역할 및 기전 규명
[연구결과] CCL28은 구강암 세포의 침습을 농도 의존적으로 억제하였으며 TGF-β에 의해 증가된 침습도 억제하였음. CCR10 발현 억제시 CCL28을 처리하여도 세포 침습이 억제되지 않음을 확인하여 CCR10수용체가 신호전달 과정을 매개한다는 것을 밝힘. 또한 CCL28/CCR10 신호전달은 세포내 RARβ 발현을 증가시켜 결과적으로 세포 침습을 감소시킨다는 것을 확인함. CCL28은 구강암 세포와 조골세포에서 RANKL/OPG ratio를 감소시키고 파골세포 형성을 억제시켰음. Calvaria 뼈파괴 동물모델을 이용한 실험 결과 CCL28 투여시 구강암의 뼈침습이 억제되었음. 구강암 환자조직에서 CCL28 발현과 환자의 생존율간에 유의한 상관성을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
○ 새로운 암세포 뼈 침습 치료제 개발을 위한 분자 타겟으로 암세포에서 TGF-β에 의해 조절되는 인자를 규명함.
○ 구강암의 뼈침습과 상관성이 높은 분자 마커를 발굴함.
○ 초기 생물정보학 분석과 구강암 환자 조직을 이용해 임상에 유용한 분자 마커를 도출함.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 1) 구강암 세포에서 TGF-β에 의해 조절되는 케모카인/수용체 발현 변화 분석 ... 4
• 2) Tumor xenograft 및 calvarial 생쥐 모델을 이용하여 구강암 세포의 뼈 침습 마커 조사 ... 5
• 3) 구강암 세포에서 RUNX3에 의해 조절되는 CCL28/CCR10 역할 조사 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 12