초록 ▼

□ 연구개요
본 연구에서는 소포체 스트레스 유도 신규인자를 발굴하여 소포체 스트레스와 세포사멸간의 조절을 밝히고자함. 아릴하이드로카본 수용체 (aryl hydrocarbon receptor, AHR) 리간드를 탐색하여 AHR 리간드에 의한 신경세포 사멸 기전을 규명하고자 하였음. 또한 후생유전학적 전사조절 단백질 histone deacetylases (HDACs)의 소포체 스트레스와 세포사멸 과정에서 변화와 역할을 밝혀 소포체 스트레스와 HDACs의 상호 조절기전을 규명하고자 함. AHR 리간드에 의한 소포체 스트레스에 의한

□ 연구개요
본 연구에서는 소포체 스트레스 유도 신규인자를 발굴하여 소포체 스트레스와 세포사멸간의 조절을 밝히고자함. 아릴하이드로카본 수용체 (aryl hydrocarbon receptor, AHR) 리간드를 탐색하여 AHR 리간드에 의한 신경세포 사멸 기전을 규명하고자 하였음. 또한 후생유전학적 전사조절 단백질 histone deacetylases (HDACs)의 소포체 스트레스와 세포사멸 과정에서 변화와 역할을 밝혀 소포체 스트레스와 HDACs의 상호 조절기전을 규명하고자 함. AHR 리간드에 의한 소포체 스트레스에 의한 세포사멸기전과 Fluoxetine의 histone hyperacetylation 조절을 규명하여 신경세포 사멸기전을 밝힘.

□ 연구 목표대비 연구결과
소포체 스트레스를 유도 신규인자 Fluoxetine이 HDACs 발현과 histone hyperacetylation에 의한 소포체 스트레스와 신경세포 사멸 기전 규명함
○ 소포체 스트레스를 유도하는 새로운 인자인 항우울제 fluoxetine(FLX)가 소포체 스트레스와 세포사멸을 유도하는데 활성산소, 칼슘, 미토콘드리아 이상, MAPKs(p38, JNK, ERK) 신호전달 경로가 관여함을 밝힘.
○ FLX가 소포체 스트레스와 세포사멸을 유도하는데 HDACs의 발현을 억제하고 histone H3, H4의 hyperacetylation을 유도함을 발견함.
○ FLX가 HDACs과 histone actyltransferase(HAT) p300 발현을 조절하여 소포체 스트레스와 세포사멸을 조절함을 밝힘.

소포체 스트레스를 유도하는 신규 AHR 리간드 탐색 및 소포체 스트레스에 의한 신경세포 사멸 기전 규명함
○ 다양한 AHR 리간드들 중 신경세포의 소포체 스트레스에 의한 세포사멸을 유도하는 리간드를 검색하였고 alpha-naphthoflavone과 tryptamine을 발굴하여 기전연구를 수행함.
○ AHR 리간드에 의한 소포체 스트레스와 세포사멸의 AHR-의존적 또는 –비의존적 기전을 조사하여 AHR 의존적임을 밝힘.
○ AHR 리간드에 의한 소포체 스트레스와 세포사멸에 활성산소, 칼슘, 미토콘드리아 이상, AHR/ARNT 전사활성, MAPKs 신호전달 경로의 관련성을 조사함.
○ 저산소증 조건에서 다양한 AHR 리간드들에 의한 세포사멸에 대한 효과를 조사하고 정상분압과 비교함. 저산소증 조건에서 검색한 AHR 리간드들은 신경세포의 사멸에 영향이 없거나 사멸을 촉진하는 것으로 나타남.

□ 연구개발결과의 중요성
항우룰제 Fluoxetine의 소포체 스트레스 유도와 histone hyperacetylation 기전을 밝혀 신경종양세포의 항암기전 이해에 기여함. AHR 리간드에 의한 소포체 스트레스와 신경세포 사멸기전을 밝힘으로써, AHR 활성의 뇌신경조직 손상에 소포체 스트레스 역할에 대한 학문적 이해를 높이는데 기여함. 이러한 연구의 결과는 AHR 리간드에 의한 세포사멸 기전과 후생유전학적 유전자발현 조절인자 HDACs의 소포체 스트레스와 세포사멸 조절에 대한 분자세포생물학적 이해에 기여하는 결과로 사료됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 최종 연구목표 ... 4
• 2) 연구목표 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2) HDAC 억제 신규화합물에 의한 세포 사멸 조건에서 소포체 스트레스 및 HDACs 발현감소 기전 규명 ... 4
• 2) 소포체 스트레스를 유도하는 AHR 리간드에 의한 신경 세포 사멸기전을 규명 ... 5
• 3) 저산소증 조건에서 AHR 리간드의 세포사멸에 미치는 영향 및 기전 및 저산소증 자극에서 AHR리간드의 효과와 조절 규명 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 11