초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제에서는 구강암 전이를 억제하는 림프절 전이 억제 신규 물질을 천연물 소재로부터 확보하고 림프관 내피세포와 구강암 파수꾼 림프절 동물모델에서 억제 신규 물질의 림프관신생 및 림프절 전이 억제 작용 기작을 규명하고자함. 또한 억제 신규 물질의 단독 처리 조건 및 기존 구강암 치료제와의 병합처리 조건을 최적화하여 구강암 치료를 위한 새로운 방안을 제시하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
약 640여 종의 확보된 천연물 소재 중 구강암 주요 림프절 전이 유발인자인 VEGF-A에 의해 유도되는 림

□ 연구개요
본 연구과제에서는 구강암 전이를 억제하는 림프절 전이 억제 신규 물질을 천연물 소재로부터 확보하고 림프관 내피세포와 구강암 파수꾼 림프절 동물모델에서 억제 신규 물질의 림프관신생 및 림프절 전이 억제 작용 기작을 규명하고자함. 또한 억제 신규 물질의 단독 처리 조건 및 기존 구강암 치료제와의 병합처리 조건을 최적화하여 구강암 치료를 위한 새로운 방안을 제시하고자함

□ 연구 목표대비 연구결과
약 640여 종의 확보된 천연물 소재 중 구강암 주요 림프절 전이 유발인자인 VEGF-A에 의해 유도되는 림프관 내피세포의 림프관 형성을 억제하는 림프절 전이 억제 후보 물질을 탐색하여 3종의 림프절 전이 억제 신규 물질(3-O-acetylolenolic acid(3AOA), Manassantin B(MB), 6,8-Diprenylgenistein(6,8-DG)을 최종 선별함
선별된 3종의 림프절 전이 억제 신규 물질이 림프절 전이 주요 유발 인자인 VEGF-A에 의한 VEGFR-1과 VEGFR-2의 활성화 및 하위단계의 림프관 신생 관련 세포 내부 신호 전달 인자들(FAK, PI3K, AKT, ERK, p38)의 활성화를 억제하는 것을 확인함. In vivo Matrigel plug assay와 파수꾼 림프절 동물모델을 이용하여 in vivo에서 3AOA, MB, 6,8-DG의 VEGF-A에 의한 림프관신생 및 림프절 전이 억제 효과를 확인함. 파수꾼 림프절 동물모델에서 림프절 전이 억제 신규 물질인 6,8-DG의 처리시작 시점(전처리 횟수), 투여간격, 투여방법 등의 처리 조건을 최적화 하였으며 6,8-DG와 기존 항암제인 Paclitaxel(Taxol)이 병합 처리된 경우 림프관 내피세포의 증식, 이동, 림프관 형성이 단독 처리 시 보다 크게 억제되는 것을 확인함. 파수꾼 림프절 동물모델에서도 림프관신생 및 림프절 전이 억제 효과가 6,8-DG와 기존 항암제인 Paclitaxel(Taxol)이 병합 처리된 경우 더 크게 나타났음
이러한 연구결과를 통해 SCI 학술지 게재 2건, 국제학술회의 발표 11건의 연구성과를 도출하였음. 구강암 파수꾼 림프절 동물모델을 이용하여 천연물 소재로부터 림프절 전이 신규 물질 도출 및 작용기전 규명에 관한 연구는 국내에서 처음 시도하였으며 우수한 연구성과를 도출하였음. 본 과제의 연구결과는 림프절 전이 암종 치료를 위한 새로운 치료제 개발 및 임상응용을 위한 기초자료가 될 수 있음

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구에서는 구강암 주요 림프절 전이 유발인자인 VEGF-A를 타깃으로 하는 림프절 전이 억제 신규 물질을 천연물 유래 화합물로부터 발굴한 후 림프관 내피세포와 구강암 파수꾼 림프절 동물모델에서 림프관신생 및 림프절 전이 억제 효과를 확인하고 그 작용 기작을 규명함. 이러한 연구결과는 종양연관 림프관신생에 의한 암 전이에 대한 이해를 심화시키고, 새로운 암 치료제 개발을 위한 중요한 기초자료가 될 수 있음. 특히 림프절 전이 억제 신규물질로 발굴된 3-O-acetyloleanolic acid, manassantin B, 6,8-diprenylgenistein는 VEGF-A에 의해 유도되는 신호전달 체계를 억제하여 림프관신생 및 림프절 전이를 억제하는 것이 in vitro와 in vivo에서 최초로 확인되었으며 이러한 결과는 구강암 환자의 예후에 가장 큰 영향을 미치는 림프절 전이를 억제 또는 예방하기 위한 항암제 개발에 활용될 것으로 기대됨. 본 연구에서 시도한 림프절 전이 억제 신규 물질과 기존 항암제와의 병합처리는 기존 항암제의 효과를 보완 또는 극대화할 수 있는 병합치료의 가능성을 보여주는 연구성과로 구강암 환자의 생존율 향상을 가져올 수 있는 새로운 치료법 개발에 중요한 기초자료가 될 수 있음. 또한 림프절 전이 억제 신규 물질과 기존 항암제의 병합처리에 대한 연구는 시도된 바가 없으므로 본 연구의 독창성과 연구결과의 중요성은 매우 높음

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1) 연구개발의 최종 목표 ... 4
• 1-2) 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-3) 연차별 연구내용 및 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2-1) 연차별 연구수행 내용 및 연구 결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 5-1) 전문학술지 논문게재 성과정보 ... 12
• 5-2) 학술대회 논문발표 성과정보 ... 12
• 5-3) 학위배출인력 성과정보 ... 14
• 끝페이지 ... 14