초록 ▼

□ 연구개요
- 불멸화된 정상세포주에서 줄기세포 인자 NANOG 과발현으로 획득되는 줄기능 및 자가세포 증식 능력을 생체시계 교란과의 관련성으로 설명하고 분자 네트워크 수준에서 NANOG-CRY1 발현의 연관성을 제시함.
- 암세포에서 면역 선별을 통해 획득한 NANOG 과발현 세포들에서 NANOG 매개로 나타나는 악성화 특성을 생체시계 핵심인자 CRY1을 통해 MCL1과 APC3를 조절하는 새로운 기전을 밝힘으로써 설명함.
- NANOG의 발현이 높은 암줄기세포를 표적할 수 있는 항암치료에 있어 생체시계 핵심인자가

□ 연구개요
- 불멸화된 정상세포주에서 줄기세포 인자 NANOG 과발현으로 획득되는 줄기능 및 자가세포 증식 능력을 생체시계 교란과의 관련성으로 설명하고 분자 네트워크 수준에서 NANOG-CRY1 발현의 연관성을 제시함.
- 암세포에서 면역 선별을 통해 획득한 NANOG 과발현 세포들에서 NANOG 매개로 나타나는 악성화 특성을 생체시계 핵심인자 CRY1을 통해 MCL1과 APC3를 조절하는 새로운 기전을 밝힘으로써 설명함.
- NANOG의 발현이 높은 암줄기세포를 표적할 수 있는 항암치료에 있어 생체시계 핵심인자가 또 다른 치료표적이 될 수 있음을 in vitro와 in vivo에서 명확한 기전을 통해 검증함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 1차년도(2016)
- 연구목표 : (1) 줄기세포 전사인자 NANOG 발현에 따른 생체시계 교란 확인
- 연구내용 : 불멸화된 정상세포에서 줄기세포 전사인자 NANOG 발현에 따른 줄기능 및 자가세포 증식 능력과 생체시계 교란 가능성 확인
- 연구목표 : (2) 생체시계 핵심인자들에 대한 줄기능 및 자가세포 증식능력과의 연관성 확인
- 연구내용 : NANOG에 의해 조절되는 생체시계 인자, CRY1에 대한 생체시계 교란과 줄기능 및 자가세포 증식능력 연관성 검증
- 연구목표 : (3) 암에서 생체시계 핵심인자들의 기능 검증
- 연구내용 : 실제 암에서 NANOG와 생체시계인자, CRY1의 관계 정립 및 역할 확인

• 2차년도(2017)
- 연구목표 : (4) 생체시계의 핵심 인자에 대한 새로운 기전 연구 가능성 탐구
- 연구내용 : 생체시계 외의 기전에서 CRY1에 의해 조절될 가능성이 있는 전사인자 스크린 후 조절 가능성 검증
- 연구목표 : (5) 생체시계의 핵심 인자에 대한 새로운 기전 연구 검증
- 연구내용 : 가능성이 검증된 전사인자를 컨트롤할 수 있는 CRY1 기능에 대한 다양한 방향성 (epigenetic modulator, repressor complex co-factor등) 설정 및 실험 확인
- 연구목표 : (6) 생체시계의 핵심 인자에 대한 새로운 기전 확립
- 연구내용 : NANOG-CRY1에 의해 조절되는 새로운 전사인자 발굴 및 암 발생 기전에 대한 직접적인 조절 메카니즘 검증 및 확립

• 3차년도(2018)
- 연구목표 : (7) 새로운 기전에서 선별된 인자들의 관계를 임상샘플에서 확인
- 연구내용 : 실제 암환자를 대상으로 NANOG-CRY1에 의한 새로운 전사인자 axis 확인
- 연구목표 : (8) 생체시계 핵심인자의 항암효과 확인 및 가능성 제시
- 연구내용 : NANOG 발현이 높은 악성화 암에 대한 CRY1 억제제의 항암효과 확인

□ 연구개발결과의 중요성
* 학문적 중요성 – 본 연구는 막연하게 설명되어져 오던 암과 생체시계라는 2개의 조금 다른 생물학적 학문 분야에 대하여 명확한 분자 기전으로 설명할 수 있다는 점에서 각 분야에 막대한 학문적 파급효과를 미칠 것으로 예측함. 또한 새로운 기전을 획기적인 시각을 통하여 발견했다는 점에서 기초 학문적 우수성이 세계적으로 주목 받을 것으로 예상됨.
* 기술적 중요성 – 본 과제에서 생체시계 핵심인자 억제제로 항암효과가 검증된다면, 본 과제의 수행 결과는 새로운 항암 치료제 개발 및 약물 내성 병용 치료 방법에 대한 기반을 제공할 수 있을 것으로 기대됨. 이는 생체시계 관련 인자 타겟 치료제가 수면장애 질환 치료제 시장에서 항암치료제 시장으로 주목 받기 시작할 수 있어 항암제 시장의 시야가 넓어질 뿐만 아니라 개발의 영역도 넓어지는 기반이 될 것으로 예상됨.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• (1) 줄기세포 전사인자 NANOG 발현에 따른 생체시계 교란 확인 ... 4
• (2) 생체시계 핵심인자 (CRY1)에 대한 줄기능 및 자가세포 증식능력과의 연관성 확인 ... 5
• (3) 암에서 생체시계 핵심인자, CRY1의 기능 검증 ... 5
• (4) 생체시계의 핵심 인자에 대한 새로운 기전 연구 가능성 탐구 ... 6
• (5) 생체시계의 핵심 인자에 대한 새로운 기전 연구 검증 ... 7
• (6) 생체시계의 핵심 인자에 대한 새로운 기전 확립 ... 7
• (7) 새로운 기전에서 선별된 인자들의 관계를 임상샘플에서 확인 ... 8
• (8) 생체시계 핵심인자의 항암효과 확인 및 가능성 제시 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9