초록 ▼

□ 연구개요
폐동맥고혈압은 난치성 희귀질환으로 최근 다수의 기초-중개-임상연구들을 통해 새로운 치료법들이 제시되면서 전 세계적으로 폐동맥고혈압 연구와 치료법 개발에 관한 관심이 급증하였음. 하지만, 여전히 발병기전의 이해가 부족하고 완치가 불가해 효능이 높은 치료법의 개발이 절실히 필요한 실정임. 본 과제에서는 이러한 한계점을 극복하기 위해 (1) 폐동맥고혈압 동물모델을 이용하여 전임상 단계의 성체줄기세포 기반 치료법의 효능과 치료 기전을 분석하였고, (2) 국내·외 폐동맥고혈압 환자 유래 혈관 내피세포 및 혈액을 이용하여 폐

□ 연구개요
폐동맥고혈압은 난치성 희귀질환으로 최근 다수의 기초-중개-임상연구들을 통해 새로운 치료법들이 제시되면서 전 세계적으로 폐동맥고혈압 연구와 치료법 개발에 관한 관심이 급증하였음. 하지만, 여전히 발병기전의 이해가 부족하고 완치가 불가해 효능이 높은 치료법의 개발이 절실히 필요한 실정임. 본 과제에서는 이러한 한계점을 극복하기 위해 (1) 폐동맥고혈압 동물모델을 이용하여 전임상 단계의 성체줄기세포 기반 치료법의 효능과 치료 기전을 분석하였고, (2) 국내·외 폐동맥고혈압 환자 유래 혈관 내피세포 및 혈액을 이용하여 폐동맥고혈압 병태생리 기전의 규명 및 새로운 치료목표분자의 발굴에 도전하였음.

□ 연구 목표대비 연구결과
“폐동맥고혈압 동물모델을 이용한 연구”에서는 지방, 골수 또는 제대혈 유래 중간배엽 성체줄기세포의 치료 효과와 기전을 모노크로탈린-유도 랫드모델을 이용해 비교 분석하였음. 제대혈 유래 성체줄기세포의 우심실 기능 악화 및 폐 조직 내의 염증반응를 억제하는 치료 효과가 가장 높았음. Apelin-13 peptide를 제대혈 유래 줄기세포와 동시 처치하여 줄기세포의 폐 조직 내의 생존 기간을 성공적으로 연장시켰고, 이를 통해 치료 효과가 강화된 것을 관찰함. “폐동맥고혈압 환자 유래 샘플을 이용한 병태생리기전 연구”에서는 연구에 사용할 샘플을 국내에서 확보할 수 없었기 때문에, 네델란드 Amsterdam UMC의 Dr. Harm Jan Bogaard와의 협력 연구를 추진하였음. 폐동맥고혈압 환자의 폐 조직에서 얻은 혈관 내피세포와 RNA sequencing 기법을 이용하여 염증유도관련 유전자들의 발현 변화 양상을 탐지하였음. 국내에서는 17개의 협력연구병원 네트워크를 구축하여 국내 폐동맥고혈압 환자의 정보 및 혈액을 수집하여 발병 및 예후를 예측할 수 있는 바이오마커 또는 치료 표적을 발굴할 수 있는 연구의 토대를 마련함.

□ 연구개발결과의 중요성
폐동맥고혈압은 현재의 치료법으로 평균 생존수명이 8년 미만인 난치성 질환으로 국내에서는 확진 후 생존율이 2.8년밖에 되지 않아 질환의 병태생리기전에 대한 정확한 이해와 국내 환자를 대상으로 한 중개연구가 절실히 필요한 실정임. 폐동맥고혈압 동물모델을 이용한 전임상 단계에서의 제대혈 줄기세포 치료 효능 강화연구결과는 추후 임상시험의 기초자료가 될 것임. 네덜란드 연구팀과 국제협력 연구를 수행하는 과정에서 얻은 환자 샘플을 이용한 연구 방법과 연구 결과는 추후 국내 환자유래 샘플을 이용한 연구의 유용한 기반이 될 것임.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 3
• 1-2. 최종목표 ... 3
• 1-3. 연구범위 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 3가지 종류의 중간배엽 성체줄기세포의 치료효능 및 치료기전 비교분석 (1차년도) ... 4
• 2-2. Apelin-13 peptide를 동시 처치하여 폐 조직 내에 안착한 줄기세포의 생존 기간을 연장하고, 이로 인해 치료효능을 강화시키는 기술을 개발함 (2차년도) ... 4
• 2-3. 폐동맥고혈압 환자 유래 샘플을 이용하여 폐동맥고혈압 병태생리기전 연구를 수행함 (3차년도) ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 7
• 끝페이지 ... 7