초록 ▼

□ 연구개요
당뇨병성 신증은 말기 신부전증의 가장 주요한 원인 질환이며, 우리나라를 포함한 전 세계적으로 당뇨병 환자가 지속적으로 증가함에 따라 당뇨병성 신증 환자 수도기하급수적으로 증가되고 있음. 현재 개발된 치료제로써는 당뇨병성 신증으로의 진행을 지연 시킬 수는 있으나, 신증의 발생을 예방하거나 억제하지는 못하기 때문에 근본적인 치료제 개발이 필요한 실정임. 당뇨병환자의 체내 고혈당 환경은 유리 산소 라디칼의 생성을 과도하게 증가시키고, 세포 손상 및 사멸을 유발함. 따라서 산화 스트레스가 당뇨병성 신증을 포함한 당뇨병성

□ 연구개요
당뇨병성 신증은 말기 신부전증의 가장 주요한 원인 질환이며, 우리나라를 포함한 전 세계적으로 당뇨병 환자가 지속적으로 증가함에 따라 당뇨병성 신증 환자 수도기하급수적으로 증가되고 있음. 현재 개발된 치료제로써는 당뇨병성 신증으로의 진행을 지연 시킬 수는 있으나, 신증의 발생을 예방하거나 억제하지는 못하기 때문에 근본적인 치료제 개발이 필요한 실정임. 당뇨병환자의 체내 고혈당 환경은 유리 산소 라디칼의 생성을 과도하게 증가시키고, 세포 손상 및 사멸을 유발함. 따라서 산화 스트레스가 당뇨병성 신증을 포함한 당뇨병성 미세혈관 합병증 발생에 중요하게 관여하는 것은 분명하나, 항산화제의 임상적 효용성에 대한 연구 결과가 확실하지 않기 때문에 산화 스트레스가 당뇨병성 합병증을 유발하는 기전을 확실히 규명하고 이에 따른 산화스트레스 억제제의 개발이 필요함.

□ 연구 목표대비 연구결과
사람의 신장세포주에 당뇨환경과 유사한 조건으로 자극을 준 후 세포 손상 및 NOX5의 발현이 증가됨을 확인하고 NOX5를 억제하였을 때 NOX4발현이 억제됨을 확인함. 이는 NOX5가 NOX4와 같이 다른 NOX의 발현을 조절할 수 있음을 시사하고, NOX5만 억제 되더라도 신 손상이 억제 되는 것을 알 수 있음. 마우스에 NOX5 유전자를 발현시켜 사람과 유사한 동물모델에서 당뇨병을 유발 하였을 때 NOX5 유전자가 증가되고, 사람에서는 당뇨병 유무 및 신증 유무에 따라 신장 내 NOX5의 발현이 정상군보다 증가되어 있는 것을 확인하므로 써 NOX5가 신 손상에 중요한 요인이 되는 것을 확인함. 또한 새롭게 개발된 Pan-NOX억제제가 동물실험에서는 치료효과를 보였으나 NOX5에 대한 연구는 되어 있지 않아 본 연구에서 NOX5가 발현되어 있는 마우스 모델을 통해 개발된 Pan-NOX억제제가 동물실험 뿐만 아니라 임상 시험에서도 치료효과가 있을 것이라는 가능성을 확인함.

□ 연구개발결과의 중요성
최근 당뇨병성 신증 치료제 개발에 NOX5가 새로운 타깃으로 부각되고 있으며, 기존 당뇨병 모델 마우스에서 당뇨병성 신증 치료효과를 보이고 있는 Pan-NOX억제제는 NOX5의 발현을 조절하는지에 대해서는 연구가 되지 않음. 본 연구 결과를 통해 NOX5억제가 NOX4를 억제 시킬 수 있음을 세포수준에서 확인하였으며, 새로운 당뇨병성 신장 손상 모델인 NOX5 pod+마우스에 고지방 식이를 한 모델에서는 NOX1/4 억제제보다 Pan-NOX억제제가 NOX5 억제 및 항염증 반응을 통해 신증을 개선시킴을 확인하므로 써, Pan-NOX억제제가 당뇨병성 신증을 가진 사람에게서도 기존 NOX억제제보다 치료효과가 더 좋을 것이라는 근거를 제시함. 따라서 본 연구를 통하여 Pan-NOX억제제가 신증 치료제로 개발된다면, 당뇨병성 신증을 치료하여 환자의 삶의 질을 향상시키고 더 나아가 해마다 증가되는 의료비의 증가를 감소 시켜 사회적으로도 긍정적인 도움을 줄 수 있음.

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 필요성 ... 4
• 나. 가설 및 최종 목표 ... 4
• 다. 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 끝페이지 ... 9