초록 ▼

□ 연구개요
기존의 폐암생존율을 증가시키기 위하여 대식세포와 암세포의 EMT와의 상관관계 연구는 중요하다고 할 수 있음. 특히 대식세포에 의한 EMT 유지 기전 연구는 암전이를 극복하기 위한 필수적인 연구임
본 연구에서는 폐암세포의 전이와 기존 항암제의 내성 극복을 위하여, 종양관련 대식세포 (TAM)가 폐암세포의 EMT 유지에 미치는 영향과 관련 기전을 밝히고자 함. 또한 TAM에서 분비되는 물질 중 EMT 유지에 영향을 주는 물질을 선별하고 선별된 물질의 EMT 유지 기전을 규명하고자 함

□ 연구 목표대비

□ 연구개요
기존의 폐암생존율을 증가시키기 위하여 대식세포와 암세포의 EMT와의 상관관계 연구는 중요하다고 할 수 있음. 특히 대식세포에 의한 EMT 유지 기전 연구는 암전이를 극복하기 위한 필수적인 연구임
본 연구에서는 폐암세포의 전이와 기존 항암제의 내성 극복을 위하여, 종양관련 대식세포 (TAM)가 폐암세포의 EMT 유지에 미치는 영향과 관련 기전을 밝히고자 함. 또한 TAM에서 분비되는 물질 중 EMT 유지에 영향을 주는 물질을 선별하고 선별된 물질의 EMT 유지 기전을 규명하고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
암세포에서의 migration이 증가한 것은 대식세포에 의해 세포 내 E-cadherin의 감소로 인한 것임을 확인함
TAM 배양액으로 배양한 A549는 대식세포와 공배양한 A549와 유사한 migration 효과를 나타냈으며, 이러한 효과는 단핵세포 (monocyte) 또는 대식세포의 배지로 배양하였을 때보다 증가하였음. 대식세포와 TAM에서 분비되는 물질 탐색에 기초가 되는 실험방법을 구축함
단색세포에 비하여 대식세포와 TAM에서 모두 증가한 cytokine은 CCL3L1, CCL3, CCL4, CCL21임. 대식세포에 비하여 TAM에서 증가한 cytokine은 CXCL1, CXCL3, CXCL2임
대식세포 배양액과 TAM 배양액에서 모두 migration이 유도되었으나 invasion은 TAM 배양액에서만 유도됨. 이를 통해 대식세포와 TAM의 차이점을 분명하게 알 수 있었으므로 선별된 cytokine의 EMT 유도 효과를 확인하는 방법으로 invasion을 사용함
본 연구 결과를 통해 대식세포에서 분비되는 CCL3L1, CCL3, CCL4, CCL21은 EMT를 유도하지 않음을 확인함. TAM으로 인해 증가한 migration이 SB265610(CXCR2 receptor antagonist)에 의해 감소하였으며, invasion 또한 감소하였음 그러나 CXCL1, CXCL2, CXCL3이 invasion을 유도하지 않음
HB-EGF가 invasion이 유도됨을 확인함. 또한 HB-EGF가 세포이동에 중요한 신호 전달단백질인 ERK, p38이 활성화시킴을 확인함

□ 연구개발결과의 중요성
종양미세환경과 암의 전이의 상관성과 관련된 기존 연구는 대식세포로 인해 유발된 EMT 기전에 초점을 두고 있음. 그러나 암세포의 전이를 억제하기 위해서는 EMT 기전 뿐 아니라 EMT 유지에 관련된 연구가 필수적으로 이루어져야함. 본 연구 결과는 대식세포에서 분비된 HB-EGR가 기존에 알려진 세포의 성장촉진 역할 뿐 아니라 암세포에서의 EMT 유지를 통한 암세포의 악성화에 기여함을 시사함. 본 연구는 항암제의 반응성을 증가시키는 것에 있어 암세포의 사멸이 아닌 암세포 내의 변화에 초점을 두고 있는 연구라는 점에서 기존 항암제 개발 연구와 차별성을 가짐. 본 연구개발결과는 암세포의 EMT 변화 및 유지가 항암제에 대한 내성을 유도하여 효과를 감소시킨다는 것을 밝혔으며, 암세포 EMT 변화를 통해 항암제 효과를 증진시킬 수 있는 가능성을 보여줌

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• (1) 연구 개발의 필요성 및 중요성 ... 3
• (2) 연구개발의 가설 및 최종 목표 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 7
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 8
• 끝페이지 ... 9