초록 ▼

□ 연구개요
폐혈증 등 감염에 의한 염증질환 관련 연구가 급속히 발전함에 따라 염증질환의 복합적인 병태생리에 대한 이해가 깊어지고 있음에도 불구하고 아직 패혈증의 효과적인 치료법은 개발되지 않고 사망률도 높은 실정임. 치료제는 단지 백신 및 항생제 개발, 그리고 생존률 30~60%에 이르는 응급처치 등에 의존함. 따라서 본 연구는 세포 및 분자적 수준에서 염증질환을 조절할 수 있는 근본적인 타깃 인자인 SLIT3 단백질를 도출하고 그 기능을 밝혀내므로써 감염으로 유발되는 폐혈증 등 염증 질환을 치료할 수 있는 타깃 치료제로서의

□ 연구개요
폐혈증 등 감염에 의한 염증질환 관련 연구가 급속히 발전함에 따라 염증질환의 복합적인 병태생리에 대한 이해가 깊어지고 있음에도 불구하고 아직 패혈증의 효과적인 치료법은 개발되지 않고 사망률도 높은 실정임. 치료제는 단지 백신 및 항생제 개발, 그리고 생존률 30~60%에 이르는 응급처치 등에 의존함. 따라서 본 연구는 세포 및 분자적 수준에서 염증질환을 조절할 수 있는 근본적인 타깃 인자인 SLIT3 단백질를 도출하고 그 기능을 밝혀내므로써 감염으로 유발되는 폐혈증 등 염증 질환을 치료할 수 있는 타깃 치료제로서의 가능 물질을 제시하는 데 목적이 있음

□ 연구 목표대비 연구결과
○ LPS 등 다양한 염증 환경 하에 SLIT3 신호 활성이 증가되어 대식세포의 기능을 강화하고 이에 염증반응에 의해 방출되는 사이토카인 발현을 조절할 수 있으며 대식세포의 탐식작용 활성화시켜 균을 제거하는 즉, 인체의 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 확인함.
○ SLIT3의 신호결핍은 대식세포로의 표현형 단백질을 억제할 뿐 아니라 균 감염을 조절할 수 있는 M1 대식세포로의 기능을 강하게 증가시키고 M2 대식세포로의 기능을 저하시켜 과도한 염증을 유발. 또한, 균을 인지하는 TLR4 신호활성에 의해 의존적으로 SLIT3의 발현이 활성되어 염증사이토카인을 조절하고 대식세포의 기능을 조절함. 하지만, 이러한 SLIT3의 신호활성의 비정상적인 기능은 과도한 염증반응을 유도하거나 감염 외부인자를 제거하지 못하는 정상적인 대식세포로의 기능을 상실하여 오히려 패혈증 등 염증관련 질환을 유도함.
○ 유전적인 SLIT3 단백질이 결손된 마우스를 활용하여 LPS 주입을 이용한 염증질환모델에서 대식세포의 탐식활성이 현저하게 감소되고 감염물질이 효과적으로 제거되지 않음을 확인하였음. 또한, 염증환경 하에 과도한 염증으로 인한 뼈 소실이 현저하게 증가되고 이는 대식세포의 분화능의 활성도가 급격한 증가로 기인되었음을 확인함.
○ 따라서, 본 연구는 염증환경 하에 활성화되는 SLIT3의 신호체계가 중요하게 작용하여 염증반응을 조절하고 있음을 세포 및 in vivo 모델에서 규명하므로써 염증질환을 제어할 수 있는 새로운 조절인자로서의 가능성을 검증하였으며 SLIT3 신호활성을 통한 염증질환 치료제로서의 가능성을 제시함.

□ 연구개발결과의 중요성
현대 사회의 발전으로 매년 증가 추세에 있는 패혈증을 포함한 염증질환 환자의 유병율과 그에 따른 사망률 증가로 볼 때, 염증을 제어할 수 있는 유전자의 세포학적기전에 관한 완전한 이해를 바탕으로 하는 타깃 치료제의 개발이 절실히 필요한 실정. 즉, 대식세포 활성 조절을 통한 염증성 질환을 치료할 수 있는 기전을 밝힌 본 연구는 특이 치료표적으로서 SLIT3에 대한 연구 가치를 제시하고 있음. 향후 SLIT3 유전자를 통한 면역세포의 활성을 효과적으로 조절할 수 있다면 염증질환을 제어할 수 있는 치료방안 개발에 기여할 수 있으리라 판단됨. 또한, 폐혈증을 포함한관련 염증 질환에 활용하고 분자·생화학적 방법을 도입하여 면역세포 조절에서 뿐 아니라 다른 세포에서도 응용 가능성을 높일 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 1) 연구의 필요성 ... 3
• 2) 국내·외 연구동향 ... 4
• 3) 최종 목표 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 1) LPS에 의한 패혈증 염증 질환 모델에서 SLIT3 발현 및 기능 분석 ... 6
• 2) WT 또는 SLIT3 KO 마우스의 대식세포에서 염증환경에서의 분화능 및 SLIT3 신호 역할 분석 ... 10
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 13
• 1) 기존 연구와의 차별성 ... 13
• 2) 염증 조절에서 새로운 SLIT3의 작용 및 기전 연구 ... 14
• 4. 참고문헌 ... 14
• 5. 연구성과 ... 15
• 끝페이지 ... 17