초록 ▼

□ 연구개요
비만, 당뇨병 및 심혈관질환과 같은 대사성질환은 현대사회에서 가장 흔한 질환 중 하나이며, 오랫동안 알려져 왔던 질병이니 만큼 병에 대한 접근도 다양한 각도로 진행되어 왔음. 최근에는 대사성질환의 만성염증에 대한 관심이 높아지고 있는 추세이고, 그렇기 때문에 만성염증이 주로 나타나는 백색지방조직의 대사나 면역 또한 주목 받고 있음. 본 연구팀은 대사성질환과 관련이 깊은 cannabinoid 1 receptor(CB1R)에 대해 관심을 갖고 백색지방조직에서 만성염증과의 관계를 밝히자 함. 그리고 CB1R과 만성염증의

□ 연구개요
비만, 당뇨병 및 심혈관질환과 같은 대사성질환은 현대사회에서 가장 흔한 질환 중 하나이며, 오랫동안 알려져 왔던 질병이니 만큼 병에 대한 접근도 다양한 각도로 진행되어 왔음. 최근에는 대사성질환의 만성염증에 대한 관심이 높아지고 있는 추세이고, 그렇기 때문에 만성염증이 주로 나타나는 백색지방조직의 대사나 면역 또한 주목 받고 있음. 본 연구팀은 대사성질환과 관련이 깊은 cannabinoid 1 receptor(CB1R)에 대해 관심을 갖고 백색지방조직에서 만성염증과의 관계를 밝히자 함. 그리고 CB1R과 만성염증의 관계에 대한 백색지방조직 자체와 백색지방조직에 침윤된 대식세포의 역할을 연구하고 그 기전을 밝히고자 함

□ 연구 목표대비 연구결과
대사성질환의 중요한 특징인 백색지방조직의 만성염증에 대한 Cannabinoid 1 receptor의 역할을 규명하기 위해 다음과 같은 연구를 실행하고자 하였음
*　1차년도: 비만성 당뇨병 생쥐의 백색지방조직에서 CB1R과 염증반응 관계 연구
- CB1R이 억제된 비만성 당뇨병 생쥐의 표현형을 확인하고, CB1R 제어에 의해 염증 반응이 감소하고 이로 인한 인슐린 저항성 완화 효과를 연구하였음
- 연구 결과, CB1R 억제제에 의해 비만성 당뇨병 생쥐의 대사 파라미타들이 완화되었고, 간과 지방 등 인슐린 표적 조직의 염증 반응이 감소하였고 인슐린 저항성이완화되었음
*　2차년도: 대식세포에서의 CB1R 기전 연구 및 백색지방에 미치는 영향 연구
- DIO 마우스의 지방조직에서 CB1R 억제제의 항염증 효과를 연구하고, 주요 타겟이라고 생각되는 대식세포에서 CB1R 억제제의 항염증 효과 기전을 연구하였음
- 연구 결과, CB1R 억제제에 의해 지방조직의 염증반응이 감소하였고, 대식세포에서 NLRP3 관련 유전자들의 발현이 감소하였음. CB1R-NLRP3 기전연구를 실시하였음
*　3차년도: 대식세포의 CB1R 역할 규명 및 염증반응 억제 효과 검증
- 대식세포 특이적 CB1R 마우스 구축 및 고지방식이 의한 표현형을 확인하고, 대식세포 분화에서 CB1R의 역할을 연구함
- 연구 결과, 대식세포 특이적 CB1R 마우스의 고지방식이에 의한 표현형을 확인하였고, WT과 KO의 BMDM에서 M1으로의 분화 차이를 확인하였음

□ 연구개발결과의 중요성
- 대사성질환에서 CB1R의 발현 증가와 염증의 관계는 대사성질환과 염증 사이의 연관관계에 대해 학술적 이론을 더욱 풍성하게 할뿐 아니라, CB1R 억제에 의한 염증제어라는 새로운 패러다임을 제시 할 수 있다.
- 또한 유전자 결핍 모델을 큰 범위(전신)에서 관심 특수 부위 (백색지방 또는 대식세포)로 사용함으로써 염증 제어 대한 CB1R의 주작용 조직을 찾을 수 있을 것이고, 이러한 방법은 기전 연구에 있어 중요한 역할을 할 것이라 생각한다.
- 게다가 세계 여러 나라에서 치료제로써 활발히 개발되고 있는 말초조직 특이적 CB1R 저해제의 알려지지 않은 효과를 밝혀냄으로써, 후속 연구에 큰 이바지를 할 것이라 판단한다.
- 특히 대사성질환에 대한 CB1R 억제의 긍정적인 효과는 대사질환 치료제 및 제어기술 개발에 관한 연구에 직접적으로 적용 및 확장 가능할 것이다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 가. 연구개발의 필요성 ... 3
• 나. 연구 목표의 창의성·도전성 ... 5
• 다. 연구 목표 및 내용 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 6
• 가. 1차년도 ... 6
• 나. 2차년도 ... 8
• 다. 3-4차년도 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 11
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 14