초록 ▼

□ 연구개요
당뇨병은 혈당의 항상성 조절 실패로 혈중 포도당 수치가 증가하여 발생하는 질환임. 혈당 항상성 유지에는 인슐린 외에도 글루카곤이 주요한 역할을 함. 다양한 당뇨병 치료 약제가 임상에서 사용 중에 있으나, 저혈당 및 기존 경구용 약제에 치료 효과가 크지 않는 치료 불응 환자가 존재하는 실정이어서, 기존에 전혀 알려진 바가 없는 기전을 이용한 당뇨병 신약 개발시 원천기술확보가 당뇨병 신약 개발의 주도권을 획득할 수 있음. 당뇨 동물모델의 췌장세포에서 다양한 후각수용체의 변화를 확인하였고, 이는 후각기관 외에 존재하는

□ 연구개요
당뇨병은 혈당의 항상성 조절 실패로 혈중 포도당 수치가 증가하여 발생하는 질환임. 혈당 항상성 유지에는 인슐린 외에도 글루카곤이 주요한 역할을 함. 다양한 당뇨병 치료 약제가 임상에서 사용 중에 있으나, 저혈당 및 기존 경구용 약제에 치료 효과가 크지 않는 치료 불응 환자가 존재하는 실정이어서, 기존에 전혀 알려진 바가 없는 기전을 이용한 당뇨병 신약 개발시 원천기술확보가 당뇨병 신약 개발의 주도권을 획득할 수 있음. 당뇨 동물모델의 췌장세포에서 다양한 후각수용체의 변화를 확인하였고, 이는 후각기관 외에 존재하는 후각수용체가 대사 증후군과 관련된 신호전달체계에 영향을 주어 당뇨병 치료로 이용될 수 있는 근거를 제시함. 삼릉추출물이 후보 후각수용체의 발현에 변화를 주어 당뇨일 때 나타나는 고글루카곤분비를 억제하는지에대할 연구를 하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
본 연구에서는 삼릉 추출물의 단일성분에대한 정보를분석하고, 단일성분의 임상정보를 확보하고, 삼릉추출물의 유효성분 중 항고글루카곤 효과가 있는 후보군을 선정하고, 글루카곤 억제에 대한 기전을 연구함. 췌장소도 여러 종류의 후각수용체가 당뇨군과 정상군에서 발현의 차이가 있었으며, 이 중 후보 후각수용체의 발현조절시 글루카곤 분비의 변화를 측정함. 췌장소도 후각수용체 Knock down시 글루카곤을 분비하는 세포에서 글루카곤 분비의 변화를 확인하고 화학수용체의 작용제 처리하였을 때 변화되는 기전을 관찰함. 삼릉추출물의 유효성분의 항글루카곤효능이 췌장소도 후각수용체를 통하는지 확인하고자 함. 고글루카곤 혈증을 동반한 당뇨동물모델에서 삼릉추출물 유효성분을 경구투여하였을때 항고글루 카곤의 효능을 검증하고, 혈당강하의 효과를 확인함. 후각수용체 Knock out mice를 제작하여, 당뇨 동물모델을 만들고, 정상군과 유전자 조작군에서 그 기전을 연구하고, 이를 바탕으로 삼릉추출물 단일후보물질 및 후각수용체 작용제 후보물질 이 후각수용체를 통하여 그 효과를 나타내는 바를 입증하고자 함.

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 삼릉추출물과 이의 단일성분이 비후각조직인 췌장의 알파세포에서 발현되는 후각수용체의 발현 및 기능을 조절하여, 고글루카곤혈증을 동반한 당뇨병 신약개발 및 그 기전을 연구함으로써 기존 당뇨병 신약개발 연구의 차별화와 함께 독창적이고 포괄적인 연구를 하고자 함. 후각 및 후각수용체에 대한 연구는 국내에서 희소성을 가짐. 본 책임연구자는 최근 국내 최초로 비 후각조직인 췌장에서 후각수용체의 기능관련 연구를 수행하였으며, 특히 췌장 소도에서 발현되는 후각수용체 활성조절을 하는 천연물추출물의 단일성분의 발굴 및 특징화는 항고글루카곤혈증을 동반하는 당뇨병 신약개발에 대한 본 연구는 단편적 기존의 당뇨병 연구에서 벗어나, 췌장 후각수용체의 새로운 생리 기능 원천기술을 확보하고, 당뇨병 치료를 위한 항고글루카곤 약물 소재 개발을 한다는 점에서 창의적이면서도, 중요한 연구임.비후각조직에서 발현되는 후각수용체 규명을 통해 원천기술을 확보하고, 항고글루카곤 효과를 통한 천연물 유래 당뇨병 치료제 개발을 주제로 하는 본 연구는 치료용 타깃의 발굴과 활용을 하고, 치료제 개발연구에 세계적 리더십을 확보한다는 점에서 과학기술적 파급효과가 있는 새로운 도전적 연구라고 판단됨.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 가. 연구의 개요 ... 4
• 나. 국내외 연구 동향 ... 4
• 다. 연구의 필요성 및 중요성 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 끝페이지 ... 13