초록 ▼

□ 연구개요
종양 내 비암성 기질 조직을 구성하고 있는 세포외 기질(extracellular matrix: ECM)의 가장 풍부한 위암을 복막전이가 흔하다는 점이 임상적으로 알려져 있는 바, ECM의 주요 성분인 기질 조직 콜라겐을 분비하는 주요 세포인 암관련섬유모세포 (cancer-associated fibroblast: CAF)에 의해 활성화되는 세포 수용체 discoidin domain receptor 1 (DDR1)이 복막전이 종양을 형성하는 기전을 밝히고 이를 표적으로 하는 치료제 발굴을 통해 위암의 복막전이 예방과

□ 연구개요
종양 내 비암성 기질 조직을 구성하고 있는 세포외 기질(extracellular matrix: ECM)의 가장 풍부한 위암을 복막전이가 흔하다는 점이 임상적으로 알려져 있는 바, ECM의 주요 성분인 기질 조직 콜라겐을 분비하는 주요 세포인 암관련섬유모세포 (cancer-associated fibroblast: CAF)에 의해 활성화되는 세포 수용체 discoidin domain receptor 1 (DDR1)이 복막전이 종양을 형성하는 기전을 밝히고 이를 표적으로 하는 치료제 발굴을 통해 위암의 복막전이 예방과 치료 효과 개선을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 연구목표1: DDR1 유전자 제거에 따른 위암세포주의 종양 생성 능력의 변화
- 기질 콜라겐과 CAF에 의해서 DDR1의 활성화가 증가하면서 종양 생성 능력이 증가함을 3D 배양 모델과 복강 이종이식마우스 모델에서 확인함
- CRISPR-CAS9으로 위암 세포주에서 DDR1의 발현을 억제했을 때 CAF에 의한 종양 생성 능력의 증가가 억제됨을 3D 배양 모델에서 확인함
○ 연구목표2: 위암 복막전이마우스 모델에서 DDR1 유전자 제거에 따른 효과 확인
- CAF와 위암세포주를 공동으로 복강 내 주입 시 복막 이종이식마우스 모델에서 증가하는 복강 내 종양 형성 능력이 DDR1 발현이 억제된 위암 세포주의 경우 억제됨을 확인함
○ 연구목표3: DDR1억제제 신호차단 효과를 확인
- 기질 콜라겐과 CAF에 의해서 증가되는 DDR1의 활성화가 그 억제제인 7rh에 의해서 억제됨을 확인함
○ 연구목표4: DDR1억제제의 종양형성 억제능력 확인
- 기질 콜라겐과 CAF에 의해서 증가하는 위암세포주의 종양형성 능력의 증가가 그 억제제인 7rh에 의해서 억제됨을 3D 배양 모델과 복막 이종이식마우스 모델에서 확인함
○ 연구목표5: 위암환자 원발암 조직과 복막전이와의 관련성 확인
- 위암환자의 절제된 위조직에 대한 면역화학염색을 통해 DDR1의 발현이 위암 조직에서 증가함을 확인하고, 발현이 높은 경우 위암 환자들의 나쁜 생존율과 관련이 있음을 확인함
- DDR1의 발현이 높은 경우 복막전이와 관련이 높음을 확인함

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구를 통하여 예후가 좋지 않은 섬유모세포가 많이 포함된 위암에서 DDR1이 복막 전이에 매우 중요한 역할을 한다는 것을 확인하고, 그 억제제인 7rh가 위암 진행을 억제할 수 있다는 내용을 확인하였으므로, DDR1을 위암의 재발을 예측할 수 있는 바이오 마커로 제시하고 DDR1의 억제제를 새로운 위암 표적 치료제로 제시할 수 있는 매우 중요한 연구임

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1) 연구개발의 배경 ... 4
• 2) 연구 가설 ... 4
• 3) 연구 최종목표 ... 5
• 4) 연구범위 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 1차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2) 2차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 7
• 3) 3차년도 연구수행내용 및 연구결과 ... 10
• 4) 가시적 성과 ... 11
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 13
• 5. 연구성과 ... 14
• 끝페이지 ... 17