초록 ▼

□ 연구개요
○ 노화에 따르는 미토콘드리아 기능장애와 이와 동반되는 산화적 스트레스(즉, 활성산소 발생 증가 및 세포/조직내의 산화적 손상 축적)가 퇴행성관절염에서 일어나는 연골조직 파괴와 만성적인 염증반응에 미치는 영향을 생화학적/분자생물학적 기법으로 분석함으로써 퇴행성관절염의 병태생리에 대한 새로운 기전적 이해를 도모하고자 한다. 이에 수반하여, 새로운 퇴행성관절염 치료 타겟을 발굴하고 미토콘드리아 기능 향상에 초점을 둔 mitochondria-targeted osteoarthritis therapy에 기반을 제공하고자 한

□ 연구개요
○ 노화에 따르는 미토콘드리아 기능장애와 이와 동반되는 산화적 스트레스(즉, 활성산소 발생 증가 및 세포/조직내의 산화적 손상 축적)가 퇴행성관절염에서 일어나는 연골조직 파괴와 만성적인 염증반응에 미치는 영향을 생화학적/분자생물학적 기법으로 분석함으로써 퇴행성관절염의 병태생리에 대한 새로운 기전적 이해를 도모하고자 한다. 이에 수반하여, 새로운 퇴행성관절염 치료 타겟을 발굴하고 미토콘드리아 기능 향상에 초점을 둔 mitochondria-targeted osteoarthritis therapy에 기반을 제공하고자 한다.

□ 연구 목표대비 연구결과
○ 퇴행성관절염 조직에서 연골세포 분리/동정/배양 및 활성산소에 의한 산화적 손상 분석 : 퇴행성관절염 환자 연골조직을 확보하고 연골조직으로부터 primary 연골세포를 분리/동정하였으며 이들 세포주에서 활성산소에의한 산화적손상을 분석함. 또한 이들 연골조직을 파라핀 블락을 제작하고 조직병리학적 분석을 수행함. 연골세포주와 연골세포 분화에서 미토콘드리아 및 세포내 에너지 신진대사의 변화 분석
○ 연골세포주에서 미토콘드리아 기능장애에 따른 염증반응 및 연골바탕질 분해효소 발현양상 분석 : 연골세포주에서 mtDNA 양 및 OXPHOS 단백질 발현을 분석함. 또한 성체줄기세포를 이용해 연골세포 분화를 유도하고 이 과정에서 mtDNA 양 및 OXPHOS 단백질 발현과 세포내 에너지 신진대사의 변화를 분석함
○ statin 계열 약물의 성체줄기세포의 골/연골세포 분화 촉진효과 분석 : 연골세포주에게 IL-1 및 TNF 등의 염증성 사이토카인으로 자극하여 관절염 환경을 주고, OXPHOS 저해제나 statin 계열 약물을 처리하여 미토콘드리아 기능 및 statin의 관절염에 대한 효능을 분석함
○ statin 계열 약물의 성체줄기세포의 골/연골세포 분화 촉진효과 분석 : 골막유래 성체줄기세포의 골세포 분화과정에 대한 ALP 활성 및 칼슘침착 분석으로 statin의 조골세포활성 효과 검증

□ 연구개발결과의 중요성
○ 고령인구와 비만인구가 늘어남에 따라 퇴행성관절염의 유병률은 꾸준히 증가하는 추세이다. 최근 들어, 노화에 따른 미토콘드리아 기능장애 및 이와 동반되는 산화적 스트레스가 염증반응의 유지 및 증폭에 중요한 역할을 하는 것으로 새롭게 밝혀지고 있다. 이와 관련된 본 연구 및 후속 연구는 미토콘드리아가 퇴행성 관절염 발병에 기여하는 역할을 규명함으로써 퇴행성관절염의 새로운 제어기술 개발에 기반을 제공하여 치료나 사회경제적 비용 감소를 도모하고, 고령 인구 삶의 질 향상에 기여할 수 있을 것으로 기대된다

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 가. 연구의 목표 및 착안점 ... 3
• 나. 연구수행 내용 및 결과 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 10
• 4. 참고문헌 ... 11
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12