초록 ▼

□ 연구의 목적 및 내용
- 연구 목표: 노인성 뇌질환의 조기진단용 마커 개발을 목적으로 파킨슨병을 모델로 신규 유비키틴화 타깃을 대량 구축하고 이를 활용하여 진단용 항체 및 칩개발을 통한 뇌질환 진단의 기반을 구축함
- 연구내용: 본 연구는 2단계 총 5년간 수행되었으며 단계별 연구내용은 다음과 같음
○ 1단계 (2014-2017): 신규 유비키틴화 신경단백질 대량 구축 및 뇌질환과의 상관성 검증
① 신규 유비키틴화 신경단백질 후보군 구축
- 신경계에서 신규 유비키틴 반응의 타깃 구축
- 분

□ 연구의 목적 및 내용
- 연구 목표: 노인성 뇌질환의 조기진단용 마커 개발을 목적으로 파킨슨병을 모델로 신규 유비키틴화 타깃을 대량 구축하고 이를 활용하여 진단용 항체 및 칩개발을 통한 뇌질환 진단의 기반을 구축함
- 연구내용: 본 연구는 2단계 총 5년간 수행되었으며 단계별 연구내용은 다음과 같음
○ 1단계 (2014-2017): 신규 유비키틴화 신경단백질 대량 구축 및 뇌질환과의 상관성 검증
① 신규 유비키틴화 신경단백질 후보군 구축
- 신경계에서 신규 유비키틴 반응의 타깃 구축
- 분자반응 조절인자 탐색
② 신경단백질의 생리기능 조절 및 뇌질환 상관성 검증
- 유비키틴화 단백질에 의한 신경 전기신호 조절 기전 분석
- 유비키틴화 반응의 뇌병변 특이성 분석

○ 2단계 (2017~2019): 진단용 항체제작 및 바이오칩 활용 원천기술 확보
① 유비키틴화 기반 뇌질환 진단용 항체 제작
- 동물 모델기반 유비키틴화 패턴과 특이적 항체 개발
- 진단용 항체의 질병 특이성 검증 및 최적화 시도
② 뇌질환 진단칩 활용의 원천기술 개발
- 항체기반 진단용 바이오센서 제작 및 검증
- 신규유비키틴 항체를 적용한 커패시티브 바이오센서 최적화

□ 연구개발성과
● 본 연구를 통해 1단계 1차년도에 (1) 신경계에서 신규 유비키틴 반응의 타깃 구축 (2) 신경계 신규 유비키틴화 타깃의 분자반응 및 조절인자 탐색 등을 연구하였고, 2차년도에는 (1) 유비키틴화 단백질에 의한 신경계 기능조절 기전 분석 (2) 유비키틴화 반응의 신경계 사멸제어 여부 분석 등을 연구하였음. 3차년도에는 (1) 유비키틴화 단백질에 의한 신경 전기신호 조절 기전 분석 (2) 유비키틴화 반응의 뇌병변 특이성 분석 등을 연구하였음. 2단계 1차년도 연구를 통해선 (1) 동물 모델기반 유비키틴화 패턴과 특이적 항체 개발 (2) 진단용 항체의 질병 특이성 검증 및 최적화 시도, 2차년도 연구수행을 통해선 (1) 항체기반 진단용 바이오센서 제작 및 검증 (2) 신규유비키틴 항체를 적용한 커패시티브 바이오센서 최적화 등의 분석을 완료하였음.
● 총 2단계 5년 동안의 본 연구 수행을 통해서 현재까지 SCI 등재 국외논문을 14건, 국제 및 국내 학술대회 강연 및 초록으로 각각 35건 및 10건을 발표하였고, 지식재산권 면에서 국내 특허등록 1건 등의 업적을 거두었음. 추가로 얻어진 연구 결과를 종합하면, 1단계 연구 수행을 통해 발굴된 다수의 신규 신경계 유비키틴-수식화 타깃 단백질 중 최종 2종의 단백질을 신규 질병 발생의 진단용 타깃 후보로 설정하였고, 2단계에서는 이들 2종의 항체 제작을 다양한 전략을 통해 시도하였고, 만들어지는 항체를 활용하여 실제 임상에서 활용 할수 있는 진단용 바이오칩의 제작 반응 확립 및 최적화의 여러 조건을 검증하였음. 이외에 본 연구사업이 종료되는 현재까지 연구 전문인력으로 박사학위 1인, 석사학위 6인 등의 인력배출 성과를 거두었음

□ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
● 단백질의 새로운 기능 및 뇌 기능 조절의 새로운 지식 창출
● 신경계 신규 수식화 타깃 단백질 발굴을 바탕으로 진단용 항체 및 칩 개발을 통해 새로운 개념과 고 효율의 질병 진단 및 향후 예방/억제 가능.
● 신규 수식화 검색용 항체개발 및 효능 최적화를 통해 고효율의 진단용 칩기술 개발로 이어질 경우 이차적 노인성 뇌질환의 치료 타깃을 제공하고 이를 활용한 치료기술 개발로 응용될 수 있어, 향후 노년기 활동성 장애 극복과 건강수명 연장에 크게 기여 할 것임.

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요 약 문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 1. 신규 유비키틴 수식화 정의 및 범위 ... 6
• 2. 유비키틴 수식화 타깃을 활용한 뇌질환 조기 진단용 분석기술 및 연구개발 내용 ... 6
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 7
• (1) 연차 및 단계별 연구개발 목표, 연구개발 내용 및 범위 요약 ... 7
• (2) 연차 별 연구수행을 통해 얻은 세부 관찰 및 달성내용 요약 ... 7
• (3) 단계 및 연차별 상세 연구 결과 요약 ... 8
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 36
• 3-1. 목표 ... 36
• 3-2. 목표 달성여부: 계획대비 달성도 ... 37
• 3-3. 목표 미달성 시 원인(사유) 및 차후대책(후속연구의 필요성 등) ... 38
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 39
• 가. 연구개발결과의 활용방안 ... 39
• 나. 기대성과 ... 39
• 붙임. 참고문헌 ... 40
• 끝페이지 ... 43