초록 ▼

□ 연구개요
중간엽줄기세포 유래 사이토카인인 TSG-6와 엑소좀내 miRNAs에 의한 간 섬유화 억제 및 간 재생 효과를 밝히고 그 기전을 규명하고자 함. 이를 위해 TSG-6의 오토파지 형성 및 헤지호그와의 관련성 규명을 통해 세포 특이적 오토파지의 효과를 밝히고자 함. 또한, 엑소좀내 miRNAs에 대한 모니터링을 통해 간 섬유화 억제와 간세포 증식과 관련된 후보 miRNA를 도출하고 헤지호그와의 관련성을 밝힘으로써 miRNAs의 작용 기전을 분석하여, 궁극적으로 줄기세포유래 사이토카인 및 후보 miRNAs를 활용한 간편하

□ 연구개요
중간엽줄기세포 유래 사이토카인인 TSG-6와 엑소좀내 miRNAs에 의한 간 섬유화 억제 및 간 재생 효과를 밝히고 그 기전을 규명하고자 함. 이를 위해 TSG-6의 오토파지 형성 및 헤지호그와의 관련성 규명을 통해 세포 특이적 오토파지의 효과를 밝히고자 함. 또한, 엑소좀내 miRNAs에 대한 모니터링을 통해 간 섬유화 억제와 간세포 증식과 관련된 후보 miRNA를 도출하고 헤지호그와의 관련성을 밝힘으로써 miRNAs의 작용 기전을 분석하여, 궁극적으로 줄기세포유래 사이토카인 및 후보 miRNAs를 활용한 간편하고 효과적인 간질환 치료제 개발에 대한 기반지식을 제공하고 관련 기술 향상에 기여하고자 함.

□ 연구 목표대비 연구결과
• 만성 간질환 동물모델에서 TSG-6에 의한 오토파지 유도와 그에 따른 간 재생 효과를 규명함(Experimental and Molecular Medicine 2017)
• 간 재생과정에서 miR-378에 의한 간세포의 EMT조절 및 헤지호그 신호계와의 관련성을 밝힘(Cell Death & Disease 2018)
• RNA결합단백질의 간성상세포 활성 조절자로서의 새로운 역할을 제시함(Cellular and Physiology Biochemistry 2018- 국제공동연구)
• 간에서 세포 특이적으로 분비되는 엑소좀이 매개하는 세포 간 상호작용 및 역할을 설명함(International Journal of Molecular Sciences 2018)
• 비알코올성 지방간염 동물 모델의 정립 및 치료 후보물질의 효능 검증 모델로서의 적합성 증명(International Journal of Molecular Sciences 2019)
• TSG-6에 의한 간성상세포의 줄기세포화와 이들 세포로부터 형성된 오가노이드가 만성간 손상을 완화할 수 있음을 규명함(Biomaterials 2019)
• 편도선 유래 중간엽 줄기세포가 분비하는 엑소좀을 분석하고 이 엑소좀에 의한 간 섬유화 억제 및 간 재생 효과를 검증함(manuscript in preparation)
• 다수의 국내&국제 학술대회 및 국내 교육 훈련 참가와 국제학술대회에서의 초청 강연
• 4명의 인력양성 (박사 2명, 석사 2명)

□ 연구개발결과의 중요성
• 줄기세포에서 분비된 TSG-6가 오토파지 형성에 주는 역할을 처음으로 규명하였고 이에 따른 세포 특이적 TSG-6의 작용이 질환 진행에 어떤 결과를 가져오는지에 대한 구체적 결과를 제시하였음.
• 특히, TSG-6가 간세포 특이적으로 오토파지를 형성하여 비알코올성 지방간염의 진행을 억제하는 반면, 간성상세포에서는 오토파지 형성과 관련 없이 이들 세포의 줄기세포화를 유도하여 궁극적으로 간 재생에 기여함을 밝힘으로써, 세포 특이적 치료제로서 TSG-6의 잠재성을 제시하였음.
• RNA결합단백질이 간성상세포의 세포 변이 조절자로서 작용한다는 본 연구결과는 간성상세포의 세포 변이 기전 연구에 대한 새로운 연구 분야를 제시함.
• 간세포에서의 miR-378의 분화조절 기전 연구는 질환모델에서의 줄기세포 유래 miRNA의 세포 특이적 작용 및 분화 조절에 대한 역할과 관련 기전을 밝힘에 있어 중요한 기초연구 결과임.
• 엑소좀이 매개하는 세포 특이적 조절과 생체 내 질환 환경을 조절할 수 있는 엑소좀 기반 간질환 치료제 개발에 기초 연구로 활용

(출처 : 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 만성 간질환 동물모델에서 TSG-6에 의한 오토파지 유도와 간 재생 효과 규명 ... 5
• 2) 재생과정에서 miR-378에 의한 간세포의 EMT 조절에 대한 작용기전 규명 ... 6
• 3) RNA결합단백질 IGF2BP3의 간성상세포 활성 조절자로서의 역할 규명 ... 8
• 4) 간에서의 세포 특이적으로 분비되는 엑소좀에 의한 세포 간 상호 작용 및 역할 ... 9
• 5) TSG-6에 의한 간성상세포의 리프로그래밍 ... 10
• 6) 편도선 유래 중간엽 줄기세포(T-MSCs) 유래 엑소좀에 의한 간 섬유화 억제 및 간 재생기능 연구 ... 13
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 17
• 4. 참고문헌 ... 18
• 5. 연구성과 ... 19
• 대표적 연구실적 ... 23
• 끝페이지 ... 38