초록 ▼

□ 연구개요
만성염증 및 허혈, 뇌질환 등의 치료에 사용하기 위한 천연물 유래 생리활성물질은 개발에 앞서 입체 이성질체의 구조와 약리효과 사이의 상관관계가 먼저 선행되어야하므로 본 연구에서는 천연물에서 추출해서 뛰어난 항산화 효과를 가지는 AJ-2075의 입체 이성질체들을 합성하고 이들의 항산화 또는 항염증 효과를 확인하였다. 또한, 생체이용률을 높이기 위하여 다양한 lipophilic 구조를 도입한 유사체들을 합성하여 이들의 효과를 연구한 후 유사체의 구조와 효과 사이의 상관관계를 체계적으로 규명하였다.

□ 연구

□ 연구개요
만성염증 및 허혈, 뇌질환 등의 치료에 사용하기 위한 천연물 유래 생리활성물질은 개발에 앞서 입체 이성질체의 구조와 약리효과 사이의 상관관계가 먼저 선행되어야하므로 본 연구에서는 천연물에서 추출해서 뛰어난 항산화 효과를 가지는 AJ-2075의 입체 이성질체들을 합성하고 이들의 항산화 또는 항염증 효과를 확인하였다. 또한, 생체이용률을 높이기 위하여 다양한 lipophilic 구조를 도입한 유사체들을 합성하여 이들의 효과를 연구한 후 유사체의 구조와 효과 사이의 상관관계를 체계적으로 규명하였다.

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) 1차년도 연구 결과: AJ-2075의 대량 합성법을 확립하였고 합성하고자 하였던 입체 이성질체와 pyruvate 도입한 유사체 3종을 합성하여 구조와 항산화 또는 항염증 효과 사이의 상관관계를 이해 할 수 있게 되었다.
▸ 입체 이성질체 6 종 합성 및 pyruvate 도입한 유사체 3종 합성
▸ AJ-2075의 추가적인 생물학적 효과 확인 위해 대량 합성법 연구
▸ 합성한 9종의 입체 이성질체들에 대한 라디칼 소거 기능, 염증매개물질의 발현, 세포독성, 화학적 안정성 확인
(2) 2차년도 연구 결과: 합성하고자 하였던 입체 이성질체와 pyruvate 도입한 유사체 3종을 합성하여 구조와 항산화 또는 항염증 효과 사이의 상관관계를 이해할수 있게 되었다.
▸ 입체 이성질체 7 종 합성 및 pyruvate 도입한 유사체 3종 합성
▸ 합성한 10종의 입체 이성질체들에 대한 라디칼 소거 기능, 염증매개물질의 발현, 세포독성, 화학적 안정성 확인
(3) 3차년도 연구 결과: 1,2차년도의 결과를 통해 AJ-2075와 epimer 10의 결과확인 후 본 이전 연구를 통해 얻은 항산화 또는 항염증 효과를 가지고 있는 물질과의 hybrid를 통하여 AJ-2075가 가지는 효과보다 더 나은 효과를 가지는 유사체를 확보하였고 이를 통하여 새로운 구조와 약리 효과 사이의 관계 확립을 통하여 항산화 또는 항염증 효과 물질 개발을 위한 기초 자료를 제공할 수 있었다.
▸ 1,2차년도 결과로 얻어진 입체이성질체와 항염증 또는 항산화 효과가는 물질 hybrid 통하여 새로운 유사체 합성

□ 연구개발결과의 중요성
본 연구는 버섯류의 천연물에서 추출된 AJ-2075가 polyhydroxylated indolizidine 구조를 가지며 천연 항산화제인 비타민 C의 항산화 효과보다 35배 나은 효과를 가진다는 선행 결과에 대하여 AJ-2075가 가지는 비대칭적인 탄소로 인해 생기는 가능한 입체 이성질체들을 모두 합성하여 항산화 효과와 입체 구조 사이의 상관 관계를 체계적으로 확립하여 유사한 구조의 천연물 신약 개발에 있어 중요한 기초 자료를 제공할 수 있다. 또한 비대칭탄소로 인해 생기는 입체 이성질체에 대하여 합성하여 그 부작용을 확인함으로써 독성이 낮은 천연물 유래 신약 개발에 기여 할 수 있을 것으로 예상할 수 있다.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 3
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 3
• 1) AJ-2075의 입체 이성질체 13 종 합성 ... 3
• 2) 그램 단위의 pyrazole 유사체의 합성법 확립 ... 4
• 3) Pyruvate기 도입을 통한 물에 대한 용해도 비교 ... 4
• 4) 항산화 또는 항염증 효과를 가지는 화합물과의 hybrid를 통한 새로운 화합물의 합성 ... 4
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 5
• 4. 참고문헌 ... 6
• 5. 연구성과 ... 6
• 끝페이지 ... 7