초록 ▼

▣ 연구의 목적 및 내용
에너지 균형의 장애와 이로 인한 지방이상증이 비만, 당뇨병 및 대사증후군의 근본적인 원인임. 따라서 세포소기관의 활성회복을 통해 대사항상성을 복원하는 만성 대사질환의 가장 이상적이고 예방적인 치료법을 개발하고자 함
❏ PPARγ agonist가 지닌 부작용을 없앤 새롭고 안전한 PPARγ 표적 치료제를 개발
❏ 자체기술로 확립된 에너지 소비증가 마우스 모델을 이용하여 베이지 지방세포를 유도하는 기전과 내분비 인자를 규명
❏ 새로이 규명한 내분비 인자를 기반으로 항-비만/항-당뇨병

▣ 연구의 목적 및 내용
에너지 균형의 장애와 이로 인한 지방이상증이 비만, 당뇨병 및 대사증후군의 근본적인 원인임. 따라서 세포소기관의 활성회복을 통해 대사항상성을 복원하는 만성 대사질환의 가장 이상적이고 예방적인 치료법을 개발하고자 함
❏ PPARγ agonist가 지닌 부작용을 없앤 새롭고 안전한 PPARγ 표적 치료제를 개발
❏ 자체기술로 확립된 에너지 소비증가 마우스 모델을 이용하여 베이지 지방세포를 유도하는 기전과 내분비 인자를 규명
❏ 새로이 규명한 내분비 인자를 기반으로 항-비만/항-당뇨병 치료 표적과 치료제를 개발 & 새로운 치료제 후보를 제시

▣ 연구개발성과
❏ 지방조직에서 세로토닌에 의한 에너지 대사 기전 규명 (Nat Commun. 2015 Apr 13;6:6794., Diabetes Metab J. 2016 Apr;40(2):89-98.)
❏ 비알콜성 지방간질환의 병인으로써 장-유래 세로토닌의 기전 규명(Nat Commun. 2018 Nov 16;9(1):4824.
❏ PPARγ 인산화 억제에 의한 항당뇨/항비만효과 규명 (Cell Signal. 2015 Dec;27(12):2488-95., Diabetes. 2016 Apr;65(4):829-39. )
❏ 골격근 유래 GDF15에 의한 에너지 대사 기전 규명 (J Cell Biol. 2017 Jan 2;216(1):149-165.)
❏ 에너지 대사 조절과 관련한 국내 특허 3개 출원

▣ 연구개발성과의 활용계획(기대효과)
❏ 인구 고령화로 인하여 빠르게 증가하여 삶의 질을 크게 위협하는 만성 대사성 질환 예방 및 치료 기술의 개발로 이어질 것으로 기대 됨
❏ 기존의 당뇨병 치료의 개념을 넘어선 신개념 당뇨병 치료제 개발로 만성 대사성 질환의 치료제 개발과정에 대한 인식 변화를 가져올 수 있음.
❏ 우수한 치료제 개발을 통한 연구 수준의 상승과 새로운 대사질환에 대한 분자기작 및 항 당뇨 물질에 대한 특허를 통한 경제적 성과 창출
❏ 당뇨질환에 의한 국가 경제 손실 감소에 기여

(출처 : 요약문 4p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제출문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 요약문 ... 4
• 목차 ... 5
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 6
• 가. 지방조직에서 에너지대사의 불균형이 대사증후군의 원인 ... 6
• 나. CDK5 억제에 의한 인플라마솜(inflammasome) 활성 조절과 인슐린저항성 개선 ... 6
• 다. 베이지 지방세포화에 의한 생체에너지 소비를 조절하는 내분비인자의 규명 및 임상적용성 평가 ... 7
• 라. Htr3 억제에 의한 갈색지방의 기능회복(revitalization)과 대사항상성 회복기전의 규명 ... 7
• 2. 연구수행내용 및 성과 ... 8
• 가. PPARγ 인산화의 생리적 역할 규명 및 새로운 물질 개발 ... 8
• 나. 근육 및 간 특이적 Crif1 KO 마우스의 에너지 대사 표현형 및 기전 분석 ... 13
• 다. 세토토닌 신호전달 경로 조절을 이용한 대사 표현형 및 기전 분석 ... 21
• 라. 정성적 대표 연구개발 성과 ... 26
• 3. 목표 달성도 및 관련 분야 기여도 ... 28
• 가. 목표 및 목표 달성 여부 ... 28
• 나. 관련 분야 기여도 ... 28
• 4. 연구개발성과의 활용 계획 등 ... 31
• 가. 연구개발 결과의 활용방안 ... 31
• 나. 연구개발 결과의 기대효과 ... 31
• 참고 문헌 ... 32
• 끝페이지 ... 33