초록 ▼

□ 연구개요
대사증후군이 인슐린저항성과 만성염증으로 특징지어진다. 본 연구는 전신 및 지방조직 내 태반성장인자(Placental growth factor; PlGF) 비활성화를 통해 전신 및 지방조직 내 PlGF 결손이 대사증후군의 병인임을 제시함. 지방조직을 포함한 전신에서 약물 및 유전자 조작에 의한 PlGF 활성화를 통해 대사증후군에서 세포 내 에너지-대사조절자 및 염증 조절을 통해 대사증후군의 조절이 가능함을 제시하여, 세포 독성이 없으며 보편적으로 모든 세포에 적용할 수 있는 새로운 개념의 치료개념 확립함.

□ 연구개요
대사증후군이 인슐린저항성과 만성염증으로 특징지어진다. 본 연구는 전신 및 지방조직 내 태반성장인자(Placental growth factor; PlGF) 비활성화를 통해 전신 및 지방조직 내 PlGF 결손이 대사증후군의 병인임을 제시함. 지방조직을 포함한 전신에서 약물 및 유전자 조작에 의한 PlGF 활성화를 통해 대사증후군에서 세포 내 에너지-대사조절자 및 염증 조절을 통해 대사증후군의 조절이 가능함을 제시하여, 세포 독성이 없으며 보편적으로 모든 세포에 적용할 수 있는 새로운 개념의 치료개념 확립함.

□ 연구 목표대비 연구결과
연구과정은 크게 대사증후군의 표현형인 비만, 인슐린저항성과 고인슐린혈증, 이상 지질혈증, 지방간과 지방조직과 지방세포의 증식, 거대화와 염증 및 고혈압의 발생을 각 단계에서 확인함.
1. PlGF 결핍 시의 대사증후군의 표현형분석; PlGF-결손 마우스에서 대사증후군의 표현형을 확인하고, 혈관생성과 지방조직 형성에 중요한 역할을 하는 T세포 PlGF-과발현 마우스에서 대사증후군의 표현형을 확인함. 지방조직과 손상장기에서의 표현형을 확인함.
2. PlGF 결핍 시에서 T세포 PlGF-과발현 세포이식(골수이식) 또는 재조합인간 PlGF 투여에 의한 정상화에서 대사증후군의 표현형분석: PlGF-결손 마우스에 T-세포 PlGF-과발현된 마우스의 골수이식 또는 재조합 인간 PlGF(rHPlGF)를 투여함으로써 대사증후군의 표현형의 변화를 확인함. 지방조직과 손상 목표장기에서의 변화를 관찰함.
3. 세포내 대사조절에 관여하는 새로운 천연물 및 약제에 의한 PlGF 조절을 통한 대사증후군의 치료효과를 확인; 세포내 에너지 대사조절에 관여하는 AMP-activated protein kinase 또는 SIRTs의 조절을 통해 PlGF과의 관계를 PlGF-결손 동물에서 확인하고, 천연물, 대사조절 약제 또는 호르몬 대사물질을 통해 PlGF의 조절하여 대사증후군의 치료를 규명함.
궁극적으로 대사증후군의 치료를 위한 새로운 생체인자로서의 PlGF 발굴과 분석을 연구함.

□ 연구개발결과의 중요성
현재 대사증후군이 우리나라 성인인구의 20%로 향후 치료 및 대사증후군에 의한 장기손상 보호에 대한 평가 및 시장 무한하나 아직 이에 대한 연구와 치료가 형성되지 않음. 본 연구를 통해 대사증후군의 발생과 손상 목표장기의 보호효과에 관련된 새로운 개념과 기전을 제시할 수 있음. 이는 대사증후군 치료에 상대적으로 열등한 우리나라의 위치의 개선과 적절한 치료약제의 개발로 시장 성장성의 가능성을 제시하는 전이연구를 가능하게 하는 기초 자료로 활용 가능. 또한 과제수행을 통해 얻은 결과들은 국내 뿐 아니라 국제전문학술지(SCI급)에 게재함으로써 관련 국내의 기초학문 발전에 기여할 수 있음.

(출처 : 요약문 3p)