초록 ▼

□ 연구개요
본 연구과제에서는 LCMV 바이러스 감염모델 및 T 세포 특이적 TSC1 유전자 결손 마우스모델을 이용하여 mTOR 신호전달체계가 관여하는 항-바이러스 면역반응 조절 양상을 분석하고, 이에 대한 분자세포생물학 및 면역병리학적 메카니즘을 규명함으로써, 바이러스 감염에 의해 유도되는 세포독성 T 세포 (Cytotoxic T cells) 활성에 대한 새로운 면역조절분자 제어를 통하여 차세대 바이러스 감염 치료기술의 핵심 기반지식 확립을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) mTORC1 과활성 T

□ 연구개요
본 연구과제에서는 LCMV 바이러스 감염모델 및 T 세포 특이적 TSC1 유전자 결손 마우스모델을 이용하여 mTOR 신호전달체계가 관여하는 항-바이러스 면역반응 조절 양상을 분석하고, 이에 대한 분자세포생물학 및 면역병리학적 메카니즘을 규명함으로써, 바이러스 감염에 의해 유도되는 세포독성 T 세포 (Cytotoxic T cells) 활성에 대한 새로운 면역조절분자 제어를 통하여 차세대 바이러스 감염 치료기술의 핵심 기반지식 확립을 목표로 함

□ 연구 목표대비 연구결과
(1) mTORC1 과활성 T 세포에 의한 바이러스 제거 효능 분석을 통해 과활성된 mTORC1이 T 세포의 생체 내 항-바이러스 면역반응을 저해시키는 것을 확인함
(2) 바이러스 감염에 대응하는 생체 내 CD8⁺T 세포의 항-바이러스 세포팽창 반응이 TSC1 결손에 의해 유도되는 과활성 mTORC1 신호에 의해 저해됨
(3) TSC1 결손에 의해 LCMV 항원 특이적 세포독성 CD8⁺T 세포의 총 생성수가 감소함
(4) LCMV를 감염시킨 T 세포 특이적 TSC1 결손 마우스 T 세포에서 S6의 인산화가 증가된 것을 확인
(5) 바이러스 감염 TSC1 결실 마우스에서 TNF-α와 인터페론-γ을 분비하는 T 세포 수가 감소함
(6) 과활성된 IKKβ 신호에 의해 T세포의 생체 내 항-바이러스 면역반응 저해
(7) 바이러스 감염에 대응하는 생체 내 CD8⁺T 세포의 항-바이러스 세포팽창 반응이 IKKβ 신호의 지속적 활성에 의해 저해됨
(8) IKKβ 신호의 지속적 활성에 의해 LCMV 항원 특이적 세포독성 CD8⁺T 세포의 총 생성수가 감소하고, 개별 세포수준에서 야생형에 비하여 지속적 IKKβ 신호활성 T 세포의 TNF-α와 인터페론-γ 생성이 현저하게 저해됨

□ 연구개발결과의 중요성
학문적 측면: (1) 바이러스에 대응하는 항-바이러스 면역 활성반응의 신호체계를 규명하고, 기전분석에 의한 원리를 이해함으로써 바이러스 면역학 분야에 중요한 기반 지식을 제공함. (2) mTORC1 제어인자를 이용한 새로운 항-바이러스 면역시스템 연구모델을 제시함. (3) 연구수행 과정에서 신진과학자에 대한 신지식과 신기술 교육을 통해 미래 바이러스 면역 전문가를 양성하고, 이와 관련한 새로운 연구주제를 개발함
경제적·기술산업적 측면: (1) TSC1/2-mTORC1 신호전달체계의 항-바이러스 면역반응제어 과정에서의 역할 규명은 바이러스 감염에 대한 생체 면역반응에 대한 기본 이해와 함께 이를 제어할 수 있는 치료법으로의 핵심 기반기전을 확립함. (2) 다양한 바이러스 감염에 대한 새로운 치료 및 예방법, 그리고 약물개발 분야에 다양하게 적용되어 직·간접적으로 국민 보건과 산업·경제적 부가가치를 창출할 수 있는 파급효과를 나타낼 것으로 기대함. (3) 면역세포에서 TSC1/2-mTORC1에 대한 신호제어인자를 표적으로 하는 항-바이러스 치료 최적화를 위한 원천기술 및 응용기술로 활용되어 신약개발 및 세포치료법의 토대를 마련함

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 연구의 필요성 ... 4
• 연구가설 ... 4
• 최종목표 ... 4
• 연구범위와 내용 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 연구결과 1: mTORC1 과활성 T 세포에 의한 바이러스 제거 효능 분석 ... 5
• 연구결과 2: 바이러스 감염에 의한 생체 내 T세포 팽창 활성도 분석 ... 5
• 연구결과 3: LCMV 항원 특이적 세포독성 CD8+ T 세포 클론 생성 정도 분석 ... 5
• 연구결과 4: TSC1 유전자 결손 T 세포에서의 mTORC1 신호 활성 증가 ... 6
• 연구결과 5: TSC1 유전자 결손 T 세포에서의 사이토카인 생성 분석 ... 6
• 연구결과 6: IKKβ 과활성 T 세포에 의한 바이러스 제거 효능 분석 ... 7
• 연구결과 7: caIKKβ 마우스에서 바이러스 감염에 의한 생체 내 T 세포팽창 활성도 분석 ... 7
• 연구결과 8: LCMV 항원 특이적 세포독성 CD8+ T 세포 클론 생성 정도 분석 ... 8
• 연구결과 9: LCMV 항원 특이적 caIKKβ CD8+ T 세포 클론의 사이토카인 분비 정도 분석 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 12
• 끝페이지 ... 12