초록 ▼

□ 연구개요
◆ 현재까지 류마티스관절염, 루푸스 같은 다른 류마티스 질환과는 달리 척추관절염에서는 체액면역의 이상에 대한 연구가 활발히 이루어지지 않았음.
◆ 그러나 척추관절염에서 천장관절 및 말초관절 조직검사에서 B세포가 발견되며 VH2유전자의 과발현이 보고되고 최근 B세포 표적치료제인의 관절염 억제 효과가 보고되어 척추관절염 발병기전에 체액면역의 이상이 관련 있다는 간접적인 증거들이 나오고 있음.
◆ 또한 최근에 척추관절염 환자에서 PPM1A에 대한 자가 항체를 비롯하여 추가적인 다른 항체가 발견되고 있음.

□ 연구개요
◆ 현재까지 류마티스관절염, 루푸스 같은 다른 류마티스 질환과는 달리 척추관절염에서는 체액면역의 이상에 대한 연구가 활발히 이루어지지 않았음.
◆ 그러나 척추관절염에서 천장관절 및 말초관절 조직검사에서 B세포가 발견되며 VH2유전자의 과발현이 보고되고 최근 B세포 표적치료제인의 관절염 억제 효과가 보고되어 척추관절염 발병기전에 체액면역의 이상이 관련 있다는 간접적인 증거들이 나오고 있음.
◆ 또한 최근에 척추관절염 환자에서 PPM1A에 대한 자가 항체를 비롯하여 추가적인 다른 항체가 발견되고 있음.
◆ 따라서 척추관절염도 자가면역질환으로서 체액면역에 대한 연구가 필요함.

□ 연구 목표대비 연구결과
1. 진단 마커 개발을 위한 B 세포에서 VH2 유전자와 AID 유전자 분석
AID 유전자의 sv2의 발현 빈도가 척추관절염 환자에서 통계적으로 유의하게 높게 나타났으며 VH2 유전자의 발현양 또한 통계적으로 유의하게 증가함.
2. B 세포 아형과 질병활성도에 관한 연구
척추관절염 환자에서 plasma cell의 발현이 유의하게 낮고 naive cell은 AS에서 높은 경향을 나타내는 것으로 조사되었음.
3. B 세포의 면역글로블린 분비 조사
IgA와 IgG2가 TNF억제제를 사용하는 중증질환 환자에서 유의하게 높게 증가하는 것으로 조사되었음
4. 척추관절염 동물모델에서 조절 B 세포의 질적, 양적 이상 조사
Jh KO 마우스의 B 세포는 대조군에 비해 통계적으로 유의하게 낮은 반면 SKG 마우스는 통계적으로 유의하게 높았음.
5. 척추관절염 동물 모델에서 ibrutinib의 치료 효과 조사
BTK inhibitor인 ibrutinib을 20mg/kg/day로 경구 투여하여 척추관절염에 미치는 치료 효과를 조사한 결과 morphology score에서는 saline 대조군과 차이를 보이지 않았음.
6. B cell이 없는 척추관절염 모델에서 관절염과 장염증 조사
Jh KO 마우스와 SKG 마우스를 이용하여 B 세포가 없는 척추관절염 동물모델을 구축하였음 (SJ 마우스). 그 결과 관절염증 및 장염이 감소하였음.
7. B 세포가 골파괴와 골생성에 미치는 영향 조사
SJ 마우스에서 ibrutinib과 대조군 대비 골파괴 및 골생성이 통계적으로 유의하게 감소하였음.
8. B 세포에 의한 염증 씨토카인 및 골파괴, 골생성 마커 변화 조사
SJ 마우스의 관절에서 IL-17, TNF-α, TRAP, osteocalcin 의 발현양이 감소하였음

□ 연구개발결과의 중요성
◆ 본 연구에서 사용되는 기술은 거의 모든 질병이나 연구모형에서 광범위하게 응용될 수 있는 범용 기반기술이며 그 과정에서 발굴될 척추관절염 특이적 유전자들은 기초연구와 임상기술 또는 유전자 발현을 표적으로 하는 진단을 위한 새로운 바이오마커의 개발에 직접 사용될 수 있음
◆ 본 연구의 방법이나 결과들은 척추관절염의 직접적 연관 질환인 만성 염증성 장염, 베체트병, 건선관절염 등과 같은 다른 자가면역 질환을 포함하여 알레르기, 암 등과 같은 다른 분양의 질환에도 적용될 수 있음.

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발의 필요성 ... 4
• 1-2. 연구 목표 ... 4
• 1-3. 연구 범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 4
• 2-1. 척추관절염 환자에서 AID 유전자의 mRNA 발현양 및 발현 빈도 조사 ... 4
• 2-2. VH2 유전자의 발현양 조사 ... 5
• 2-3. 척추관절염 환자에서 B 세포의 아형 조사 ... 5
• 2-4. 척추관절염 환자에서 면역글로블린의 종류 조사 ... 6
• 2-5. SKG 마우스에서 curdlan을 이용한 척추관절염 동물 모델 구축 및 Jh KO 마우스의 혼합종 구축 ... 6
• 2-6. Jh Knockout 마우스와 SKG 마우스의 T세포 및 B 세포의 특성조사 ... 7
• 2-7. 척추관절염 동물 모델에서 B cell Knockout 및 BTK 억제제의 관절염 및 장염 치료 효과 ... 7
• 2-8. 골파괴 및 골생성에 미치는 B 세포의 효과 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 9
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 11