초록 ▼

◎ 연구개요
▶ 인간의 질환은 대부분 그 본성이 염증반응의 활성화에 의한 염증질환임. 염증질환의 치료는 주로 스테로이드와 면역억제제를 사용하나 부작용이 심하여 새로운 염증치료제의 발견 및 개발은 현대의학의 중요한 과제임.
▶ 종양괴사인자(tumor necrosis factor-α; TNFα)는 염증반응 유발에 가장 중요한 사이토카인으로 그 작용기작은 주로 cytosolic phospholipase A₂(cPLA₂)를 활성화시켜 염증반응을 일으킴.
▶ 아미노산인 글루타민은 cPL

◎ 연구개요
▶ 인간의 질환은 대부분 그 본성이 염증반응의 활성화에 의한 염증질환임. 염증질환의 치료는 주로 스테로이드와 면역억제제를 사용하나 부작용이 심하여 새로운 염증치료제의 발견 및 개발은 현대의학의 중요한 과제임.
▶ 종양괴사인자(tumor necrosis factor-α; TNFα)는 염증반응 유발에 가장 중요한 사이토카인으로 그 작용기작은 주로 cytosolic phospholipase A₂(cPLA₂)를 활성화시켜 염증반응을 일으킴.
▶ 아미노산인 글루타민은 cPLA₂를 탈 인산화시킴으로써 염증반응을 억제함.
▶ 본 연구는 이를 기반으로 글루타민의 i) TNFα 작용 억제 여부, ii) TNFα가 병인에 중요한 역할을 담당하는 대장염 및 관절염 마우스모델에서 그 치료 효과를 검증하였음.

◎ 연구 목표대비 연구결과
▶ 본 과제의 최종 목표는 i) 글루타민이 TNF-α에 의한 cPLA₂ 활성을 억제하는지 여부, ii) TNF-α가 그 병인에 중요한 역할을 담당하는 dextran sodium sulfate(DSS)-유도 대장염 및 콜라겐-유도 관절염 마우스 모델에서 글루타민의 치료 효과를 검증하고 그 기작을 규명하는 것으로 다음과 같은 연구결과를 얻음.

□ 1차년도: 글루타민에 의한 TNFα 작용 억제
▶ TNFα에 의해 cPLA₂ 인산화 및 p38 MAPK, 활성이 증가함
▶ 글루타민은 MKP-1 발현을 증가, TNFα-유도 cPLA₂ 인산화 및 LTB₄, PGE₂ 생산을 억제함. MKP-1 siRNA 처리는 글루타민의 항-염증작용(cPLA₂ 활성, LTB₄, PGE₂, 등)을 억제함.

□ 2차년도: 글루타민의 DSS-유도 대장염 억제
▶ 글루타민은 DSS-유도 대장염 증상을 완화하며 대장에서 TNFα/LTB₄ 생산을 억제.
▶ 글루타민은 cPLA₂ 인산화를 억제, MKP-1 발현을 증가시킴. MKP-1 siRNA 처리에 의해 DSS-유도 궤양성 대장염 증상이 악화됨.

□ 3차년도: 글루타민의 콜라젠-유도 관절염 억제
▶ 글루타민은 콜라젠-유도 관절염 증상을 완화하며 관절조직에서 TNFα, IL-1ß, IL-6, LTB₄ 및 cPLA₂, NF-ĸB p65 및 p38 JNK 유전자 발현을 유의하게 감소시킴.
▶ 글루타민은 MKP-1 발현을 유도하며, MKP-1 siRNA 처리 시 cPLA₂ 인산화, p38 MAPK가 증가하고, 콜라겐-유도 관절염이 악화됨

◎ 연구개발결과의 중요성
▶ 글루타민에 의해 발현된 MKP-1이 TNFα-유도 p38 MAPK 활성화의 탈인산화를 유도하여 cPLA₂, LTB₄, PGE₂ 생산을 억제함으로써 항염증작용을 발휘한다는 본 연구결과는 염증반응에 MKP-1의 관련성을 밝힌 중요한 성적으로 염증질환에 관련된 기초 및 임상 학문발전에 기여할 것임.
▶ 글루타민이 MKP-1 발현을 통하여 cPLA₂ 인산화, p38 MAPK/NF-ĸB 신호를 억제함으로서 DSS-유도 궤양성 대장염/콜라젠-유도 관절염 증상을 완화시킴. 글루타민을 cPLA₂ 억제제로써 류마티스 관절염 뿐만 아니라 다양한 염증질환의 치료에 광범위하게 적용할 수 있을 것으로 사료됨.
▶ 다양한 염증질환에서 MKP-1 조절을 통한 염증반응 억제에 대한 글루타민의 새로운 기능을 탐색할 수 있을 것임.

(출처 : 연구결과 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 5
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1차년도: 글루타민에 의한 TNFα 억제에 cPLA2 관련성 ... 5
• 2차년도: 글루타민에 의한 DSS-유도 대장염 억제 및 기작 규명 ... 6
• 3~4차년도: 글루타민에 의한 콜라겐-유도 관절염 억제 기작 ... 8
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 9
• 4. 참고문헌 ... 10
• 5. 연구성과 ... 10
• 끝페이지 ... 10