초록 ▼

연구개요
1. 담낭·담도암 조직에서 유전자변이관련 단백질 발현을 분석하고, 각각의 발현양상과 임상병리학적 형태 및 환자들의 예후와의 상관관계를 확인.
2. Receptor Tyrosine Kinase (RTK) 관련 단백질의 발현과 SISH방법으로 확인된 RTK 유전자 증폭과의 상관관계를 분석.
3. DNA mismatch repair 유전자 관련 단백질의 발현 소실 결과를 확인함.
4. 표적 차세대 염기서열 분석(NGS)기반 유전자 패널 검사로 확인된 유전자 변이와 면역화학 염색으로 확인된 단백질 발현 및 S

연구개요
1. 담낭·담도암 조직에서 유전자변이관련 단백질 발현을 분석하고, 각각의 발현양상과 임상병리학적 형태 및 환자들의 예후와의 상관관계를 확인.
2. Receptor Tyrosine Kinase (RTK) 관련 단백질의 발현과 SISH방법으로 확인된 RTK 유전자 증폭과의 상관관계를 분석.
3. DNA mismatch repair 유전자 관련 단백질의 발현 소실 결과를 확인함.
4. 표적 차세대 염기서열 분석(NGS)기반 유전자 패널 검사로 확인된 유전자 변이와 면역화학 염색으로 확인된 단백질 발현 및 SISH로 확인된 유전자 변이와의 상관관계를 분석.

연구 목표대비 연구결과
연구목표: 담낭·담도암 조직에서 유전자변이관련 단백질 발현을 분석, 각각의 발현양상과 임상 병리학적 형태 및 환자들의 예후와의 상관관계 분석. Receptor Tyrosine Kinase (RTK) 관련단백질의 발현과 SISH 및 FISH 방법으로 확인된 RTK 유전자 증폭 또는 유전자 전위 결과와의 상관관계를 분석. 현미부수체불안정성검사로 DNA mismatch repair 유전자 변이를 확인하고, DNA mismatch repair 유전자 관련 단백질의 발현 소실 결과와의 일치도를 비교 분석. 표적 차세대 염기서열 분석(NGS)기반 유전자 패널 검사로 확인된 유전자 변이와 면역화학염색으로 확인된 단백질 발현 및 SISH, FISH 로 확인된 유전자 변이와의 상관관계를 분석.
연구결과: 총 113명의 담낭·담도암 환자의 조직을 모았으며, 유전자 변이관련 단백질 발현양상을 면역화학염색방법으로 확인하였음. 확인한 유전자 변이관련 단백질은 P53, cyclinD1, SMAD4, BRAFV600E, PTEN, ARID1A, BAP1, IDH1, ALK, ROS, p16임. 113명의 담낭.담도암환자 조직 모두에서 ALK, ROS, IDH1의 양성은 관찰되지 않았고, BRAFV600E의 양성은 1 case에서 관찰, P53은 64 case에서 mutation type의 발현을 보였음. BAP1 의 loss 는 39case에서 관찰되었음. cyclinD1, SMAD4, BPTEN, ARID1A, p16는 다양하게 발현되었음. 또한 Receptor Tyrosine Kinase (RTK) 관련 단백질 (ERBB2, EGFR, c-MET)의 발현양상을 확인 하였으며, c-MET은 SISH 방법으로 유전자 증폭과의 상관관계를 분석하였음. DNA mismatch repair 유전자 관련 단백질(MLH1, MSH2, MSH6, PMS2)의 발현, 소실결과를 확인하였으며, 14 case에서 microsatellite instability가 있는 것으로 확인되었음. 그 결과에 따른 환자예후와의 상관관계도 분석하였음. 표적 차세대 염기서열 분석(NGS)기반 유전자 패널 검사는 13개 case에 대해서 시행하였으며, 각각의 case는 총 143개 gene을 볼 수 있는 Ion Torrent 플랫폼의 Oncomine Comprehensive assay라는 암패널로 분석을 시행하였음. 이 NGS 분석결과와 앞서 시행했던 유전자 변이관련 단백질발현과의 상관관계도 분석하였음.

연구개발결과의 중요성
담낭·담도암은 매우 사망률이 높고 예후가 나쁜 암이지만 조기진단이 어려워 발견시에 이미 진행된 병일 경우가 많음. 그러나 현재 담낭·담도암의 FDA 승인받은 target치료는 없고, 표준 항암요법의 내성에 대한 문제가 빈번히 발생하고 있음. 본 연구는 담낭·담도암에서 예후와 관련이 있는 유전자 돌연변이들을 진단에 사용되는 면역화학염색 및 SISH 방법을 이용하여 확인을 함으로서, 표적치료 및 표적치료 환자선별에 이용되는 생체 표지자에 대한 기초 자료를 제공할 수 있으며, 또한 기존의 고식적 분류가 아닌 예후를 예측할 수 있는 분자 분류방법을 제시할 수 있음. 또한 이 연구 후 한국의 담낭·담도암에서 흔한 유전자 변이를 밝혀, 차세대 염기서열 분석(NGS) 기반 유전자 패널 검사의 패널구성등 반드시 필요한 유전자군을 선별하는데 도움을 줄수 있다. 나아가, 향후 새로운 표적치료법 임상 시험에 있어서 이 연구에서 제안된 생체 표지자로 환자 선별을 함으로서 담낭·담도암 환자에서 표적 항암요법의 개발에 도움이 될 수 있음.

(출처 : 요약문 3p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 3
• 목차 ... 4
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 1) 후향적 조직검체 수집 및 환자정보수집결과 ... 5
• 2) 면역조직화학염색실행 및 결과, 환자들의 예후와의 상관관계 ... 6
• 3) 표적 차세대 염기서열 분석(NGS)기반 유전자 패널 검사 결과 및 면역조직화학염색과의 비교, 환자들의 예후와의 상관관계 ... 9
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 12
• 4. 참고문헌 ... 12
• 5. 연구성과 ... 13
• 붙임1. 대 표 연 구 실 적 ... 15
• 끝페이지 ... 17