초록 ▼

□ 연구개요
본 연구는 수 생태계에 잔류하는 비스테로이드성 항염증제의 독성 영향 평가에 활용할 수 있는 in vivo 모델 구축 기반 연구로 비스테로이드성 항염증제에 노출된 수생물 내 변화를 민감하게 감지할 수 있는 분자지표로 microRNA를 선정하였고, 유사작용기전을 보이는 대표 NSAIDs를 물벼룩에 노출시킨 후 전체 microRNA 전사체를분석하여 후보 유용 microRNA를 발굴함.

□ 연구 목표대비 연구결과
❍ 비스테로이드성항염증제 분류
• 총 8종의 비스테로이드성항염증제 (Aspirin, A

□ 연구개요
본 연구는 수 생태계에 잔류하는 비스테로이드성 항염증제의 독성 영향 평가에 활용할 수 있는 in vivo 모델 구축 기반 연구로 비스테로이드성 항염증제에 노출된 수생물 내 변화를 민감하게 감지할 수 있는 분자지표로 microRNA를 선정하였고, 유사작용기전을 보이는 대표 NSAIDs를 물벼룩에 노출시킨 후 전체 microRNA 전사체를분석하여 후보 유용 microRNA를 발굴함.

□ 연구 목표대비 연구결과
❍ 비스테로이드성항염증제 분류
• 총 8종의 비스테로이드성항염증제 (Aspirin, Acetylsalicylic acid, Ibuprofen , Naproxen, Ketoprofen, Diclofenac, Celecoxib, Paracetamol) 노출에 대한 물벼룩 급․만성 시험을 실시하여 독성값을 산출함.
• 비스테로이드성항염증제의 약물작용기전(eicosanoid 생합성)과 연관된 11개의 유전자(Phospholipase A₂, Cycloxygenase, TXA₂ synthase A, TXA₂ synthase B, PGD₂ synthase A, PGD₂ synthase B, PGE₂ synthase, lipoxygenase, Glutathione peroxidase 1, Glutathion peroxidase 2, cabonyl reductase 1, LTB₄12-hydroxydehydrogenase)를 발굴함.
• 각 NSAIDs로부터 6개 샘플 (노출 농도 2 개 * 3 개의 노출 시간)을 준비하였고, 11개의 유전자의 발현 변화를 분석함. 발현 분석 패턴은 Heap map으로 나타냈고, 유사 NSAIDs를 분류하기 위하여 Hierarchical clustering (HCL)을 수행함.
❍ 유용 microRNA 발굴
• Diclofenac과 Ibuprofen을 microRNA sequencing 대상 NSAIDs로 선정하고 분석을 수행함.
• 6개의 후보 유용 microRNA를 발굴함.

□ 연구개발결과의 중요성
❍ 환경 독성 모델종을 활용하여 다양한 분자작용기전에 접근할 수 있는 연구의 초석이 될 것으로 기대됨.
❍ 비교적 진화적으로 잘 보존된 microRNA 연구함으로써 척추동물과 무척추동물사이의 진화적 의미를 찾는데 중요한 자료로 활용될 수 있음
❍ 분자지표를 이용한 환경독성예측기술로 독성을 보다 정확하게 예측/평가하여 독성평가 결과의 신뢰성을 상당 수준 향상시킬 것으로 기대됨.
❍ 환경에 존재하는 비스테로이드성 항염증제의 위해성을 평가하는데 사용할 수 있을 뿐만 아니라 신약으로 개발이 되었지만 임상 실험에서 독성을 보이는 약물의 독성을 미리 예측 할 수 있는 모델로서의 잠재력이 큼.
❍ 물벼룩의 NSAIDs 급·만성 연구 결과는 환경의 건강성 평가에 적정한 가이드라인을 제공할 수 있음.
❍ 본 연구는 독성평가에 중요한 모델종 확립에 기여할 수 있으며 기존 연구에 상승적인 역할을 수행하여 보다 민감하고 신속한 환경 평가 결과를 제시할 것으로 기대됨

(출처 : 연구결과 요약문 2p)

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 연구결과 요약문 ... 2
• 목차 ... 3
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 4
• 1-1. 연구개발 필요성 ... 4
• 1-2. 가설 및 최종목표 ... 4
• 1-3. 연구범위 ... 4
• 2. 연구수행내용 및 연구결과 ... 5
• 2-1. 총 8종의 비스테로이드성 항염증제 급성/만성 독성 시험 ... 5
• 2-2. 약물작용기전 및 관련 유전자를 이용한 스크리닝 ... 5
• 2-3. 선정된 비스테로이드성 항염증제의 microRNAseq 수행 및 분석 ... 6
• 2-4. 독성기작 규명 ... 7
• 2-5. 상반된 발현패턴을 보이는 NSAIDs 비교 ... 7
• 3. 연구개발결과의 중요성 ... 8
• 3-1. 연구결과의 의미 ... 8
• 3-2. 연구결과의 중요성 ... 8
• 4. 참고문헌 ... 8
• 5. 연구성과 ... 9
• 5-1. 학술대회 ... 9
• 5-2. 수상실적 ... 9
• 끝페이지 ... 9